下列何種清洗液（washing solution）及沖提液的pH設計，可提高逆相固相萃取管柱（reverse-phase solid-phase extraction cartridge）對於propranolol（pKa=9.5）的選擇性？
A清洗液pH 10.0；沖提液pH 10.0
B清洗液pH 10.0；沖提液pH 2.0正確答案
C清洗液pH 2.0；沖提液pH 2.0
D清洗液pH 2.0；沖提液pH 10.0
答案與詳解
B
正確答案
逆相萃取弱鹼藥物，清洗液需鹼性(pH>pKa)保持中性吸附，沖提液需酸性(pH<pKa)使其帶電洗脫。
為什麼答案是 B
清洗液pH 10.0使藥物呈中性而吸附，沖提液pH 2.0使藥物離子化而洗脫，設計完全正確。
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完整詳解
Pro · 無限重點 逆相萃取弱鹼藥物，清洗液需鹼性(pH>pKa)保持中性吸附，沖提液需酸性(pH<pKa)使其帶電洗脫。
秒殺技巧
弱鹼藥物pKa=9.5，吸附要中性(pH 10.0)，洗脫要帶電(pH 2.0)，直接選B。逐選項分析
A✕
清洗液pH 10.0正確，但沖提液pH 10.0會使藥物保持中性，無法從逆相管柱上洗脫。
B✓ 正確
清洗液pH 10.0使藥物呈中性而吸附，沖提液pH 2.0使藥物離子化而洗脫，設計完全正確。
C✕ 陷阱
清洗液pH 2.0會使弱鹼藥物離子化帶正電，極性大增而無法吸附在逆相管柱上。
D✕
清洗液pH 2.0使藥物離子化無法吸附，且沖提液pH 10.0也無法將已吸附的藥物洗脫。
逆相固相萃取(RP-SPE) pH 設計原則
| 藥物性質 | 管柱吸附(清洗液) | 管柱洗脫(沖提液) |
|---|---|---|
| 弱鹼性 (如本題) | pH > pKa (中性/非離子化) | pH < pKa (離子化/帶電) |
| 弱酸性 | pH < pKa (中性/非離子化) | pH > pKa (離子化/帶電) |
陷阱提醒
考生常把吸附與洗脫的pH條件搞反。記住：逆相管柱喜歡非極性(中性)的分子。吸附時要讓藥物保持中性(弱鹼加鹼)，洗脫時要讓藥物變成極性(弱鹼加酸)才能被沖下來。