專技高考-藥師藥物分析與生藥學(包括中藥學)107 年第 26 題單選題
下列方法何者無法用於分析錠劑中藥品的多形性(polymorphs)?
ARaman光譜
Bχ-ray繞射
C固態核磁共振光譜
DLC-MS-MS正確答案
D正確答案
多晶型分析需使用「固態」分析技術,LC-MS-MS需將檢體溶解,會喪失晶型差異,故無法用於分析多形性。
為什麼答案是 D
液相層析串聯質譜(LC-MS-MS)需將錠劑溶解於溶劑中,在溶液狀態下不同晶型的結構差異會完全消失,質譜僅能測出相同的分子量,無法區分多形性。
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完整詳解
Pro · 無限重點 多晶型分析需使用「固態」分析技術,LC-MS-MS需將檢體溶解,會喪失晶型差異,故無法用於分析多形性。
多形性(多晶型)是「固態」性質,凡是需要把藥品「溶解」成液態的分析方法(如LC-MS)都無法測出晶型差異!
逐選項分析
A✕
拉曼(Raman)光譜可偵測分子振動與晶格振動,不同晶型的分子間作用力不同,光譜特徵會有差異,可用於多晶型分析。
B✕
X射線繞射(XRD,題幹χ-ray為X之誤植)是分析多晶型最經典且直接的方法,不同晶型的晶格間距不同,繞射圖譜亦不同。
C✕
固態核磁共振光譜(ssNMR)可在不溶解檢體的情況下,偵測固態分子間的堆積狀態與化學環境差異,適用於多晶型分析。
D✓ 正確
液相層析串聯質譜(LC-MS-MS)需將錠劑溶解於溶劑中,在溶液狀態下不同晶型的結構差異會完全消失,質譜僅能測出相同的分子量,無法區分多形性。
常見多晶型(多形性)分析方法比較
| 分析方法 | 原理/狀態 | 是否適用於多晶型分析 |
|---|
| X-ray 繞射 (XRD) | 固態晶體結構/晶格間距 | 是 (最經典直接) |
| Raman / IR 光譜 | 固態分子振動/晶格振動 | 是 |
| 固態核磁共振 (ssNMR) | 固態分子化學環境/堆積 | 是 |
| DSC / TGA (熱分析) | 固態熔點/熱性質差異 | 是 |
| LC-MS / HPLC | 需溶解成液態/測分子量 | 否 (晶型差異消失) |
考生易誤以為質譜(MS)解析度高就能分析所有結構差異。但多形性(多晶型)是「固態」下分子排列的差異,一旦將檢體溶解(如LC-MS的前處理),晶型差異即消失,質譜只能測出相同的分子量與碎片。