專技高考-藥師藥劑學(包括生物藥劑學)104 年第 50 題單選題
已知下列藥品相關資訊如下表所示:
Propranolol Meperidine Tolbutamide Theophylline
抽提率 0.6~0.8 0.6~0.95 0.02 0.09
血中蛋白質結合率(%) 93 60 98 59
判斷下列對藥品肝臟排除的主要機轉之敘述,何者錯誤?
APropranolol在肝臟的排除主要受肝血流影響,也會因血漿蛋白結合率改變而改變正確答案
BMeperidine在肝臟的排除主要受肝血流影響,但血漿蛋白結合率改變則影響不大
CTolbutamide在肝臟的排除會受酵素固生性清除率的影響,也會因血漿蛋白結合率改變而改變
DTheophylline在肝臟的排除會受酵素固生性清除率的影響,但血漿蛋白結合率改變則影響不大
A正確答案
本題要求選出錯誤敘述。Propranolol 與 Meperidine 屬高抽提率藥物,肝清除率主要受肝血流影響,血漿蛋白結合率改變對其清除率影響極小,故 A 敘述「也會因血漿蛋白結合率改變而改變」錯誤。Tolbutamide 與 Theophylline 屬低抽提率藥物,清除率近似 fu×CLint。Tolbutamide 蛋白結合率極高(98%),蛋白結合率改變會顯著影響游離分率與清除率;Theophylline 蛋白結合率較低(59%),蛋白結合率改變對游離分率的相對影響較小,故對清除率影響不大,D 敘述正確。
為什麼答案是 A
Propranolol 的抽提率為 0.6~0.8,屬高抽提率藥物。依 well-stirred model,高抽提率藥物的肝清除率主要受肝血流 (Q) 限制 (CL≈Q)。對於此類藥物,血漿蛋白結合率的改變對總肝清除率的影響極微。因此,敘述稱其「也會因血漿蛋白結合率改變而改變」是不正確的(暗示有顯著影響),故為本題答案。