62歲不抽菸女性，診斷為第四期肺腺癌，因為出現EGFR基因突變為exon 19 deletion，而開始接受第一代標靶藥物的治療，經過12個月的治療後出現抗藥性，下列何種機轉為最常產生抗藥性的原因？

T790M 突變是第一代及第二代 EGFR-TKI（如 Gefitinib, Erlotinib, Afatinib）最常見的獲得性抗藥性機制，發生率高達 50-60%。針對此突變，目前標準治療是使用第三代 EGFR-TKI（Osimertinib）。