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高考-法醫師一般醫學109 年第 40 題單選題

最近免疫療法在治療癌症上有非常大的突破,有關免疫檢查點(Immunecheckpoint)及阻斷劑的敘述何者正確?

ACTLA-4 是在 T 細胞活化後才開始表現,它對 B7 的親和力大於 CD28,因此可以更能和 CD28 去 競爭 B7 的結合,並且傳遞抑制的訊號去阻止 T 細胞活化正確答案
BPD-1 也是會表現在 T 細胞上,由於 PD-1 的細胞內部區域(Intracellular domain)具有 ITAM,因 此會傳遞抑制型的訊號阻止 T 細胞活化
C因為免疫檢查點阻斷劑 Anti-CTLA-4 及 anti-PD-1 抗體的作用機轉不一樣,所以聯合使用對癌症治 療並沒有加成作用
D因為免疫檢查點阻斷劑的作用具有抗原專一性(Antigen specificity) ,因此只能適用在某些癌症的治療
答案與詳解
A
正確答案
CTLA-4 在 T 細胞活化後表現,與 CD28 競爭 B7 並傳遞抑制訊號,是免疫檢查點的經典機制。

逐選項解析

ACTLA-4 是在 T 細胞活化後才開始表現,它對 B7 的親和力大於 CD28,因此可以更能和 CD28 去 競爭 B7 的結合,並且傳遞抑制的訊號去阻止 T 細胞活化✓ 正確
BPD-1 也是會表現在 T 細胞上,由於 PD-1 的細胞內部區域(Intracellular domain)具有 ITAM,因 此會傳遞抑制型的訊號阻止 T 細胞活化✕ 易錯陷阱
錯誤。PD-1 細胞內區域帶有的是 ITIM 與 ITSM(抑制型 motif),不是 ITAM。ITAM 是活化型訊號 motif(如 TCR、BCR 所用),名詞偷換是經典陷阱。
C因為免疫檢查點阻斷劑 Anti-CTLA-4 及 anti-PD-1 抗體的作用機轉不一樣,所以聯合使用對癌症治 療並沒有加成作用✕ 錯誤
錯誤。正因 CTLA-4(作用於活化早期、淋巴結)與 PD-1(作用於效應期、腫瘤微環境)機轉不同,合併使用反而產生加成效果,臨床上 Ipilimumab+Nivolumab 已證實對黑色素瘤療效更佳。
D因為免疫檢查點阻斷劑的作用具有抗原專一性(Antigen specificity) ,因此只能適用在某些癌症的治療✕ 錯誤

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