專技高考-營養師生理學與生物化學111 年第 29 題單選題
肝臟中膽固醇含量過多時，會如何影響 HMG-CoA reductase？
A無影響
B促進 HMG-CoA reductase 活性
C抑制 HMG-CoA reductase 活性正確答案
D提高 HMG-CoA reductase 蛋白質含量
C正確答案
膽固醇是 HMG-CoA reductase 的負回饋抑制劑，肝內膽固醇過多時會抑制其活性，減少膽固醇合成。
為什麼答案是 C
膽固醇過多時透過多重機制抑制 HMG-CoA reductase：包括直接抑制活性、促進其磷酸化失活、加速酶蛋白降解，以及透過 SREBP 路徑減少轉錄。
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完整詳解
Pro · 無限重點 膽固醇是 HMG-CoA reductase 的負回饋抑制劑，肝內膽固醇過多時會抑制其活性，減少膽固醇合成。
看到「產物過多 → 抑制限速酶」直接選抑制活性。HMG-CoA reductase 是膽固醇合成的限速酶。
逐選項分析
A✕
膽固醇合成受嚴格的負回饋調控，不可能無影響。細胞需維持膽固醇恆定，一定會有調節機制。
B✕ 陷阱
方向相反。產物（膽固醇）過多時應抑制而非促進合成酶，否則會造成膽固醇堆積，違反代謝恆定原則。
C✓ 正確
膽固醇過多時透過多重機制抑制 HMG-CoA reductase：包括直接抑制活性、促進其磷酸化失活、加速酶蛋白降解，以及透過 SREBP 路徑減少轉錄。
D✕ 陷阱
相反，膽固醇過多會「加速」HMG-CoA reductase 蛋白降解（經由 INSIG-ubiquitin 路徑），降低酶蛋白含量，而非提高。
HMG-CoA reductase 的調節機制
| 調節層次 | 機制 | 膽固醇過多時 | 結果 |
|---|
| 活性調節 | 磷酸化/去磷酸化 | 促進磷酸化 | 活性↓ |
| 轉錄調節 | SREBP-2 路徑 | SREBP 不被切割 | 酶合成↓ |
| 蛋白穩定 | INSIG 介導降解 | 促進泛素化降解 | 酶量↓ |
| 藥物抑制 | Statin 類 | 競爭性抑制 | 活性↓ |
B 和 D 都是「方向反了」的陷阱。考生若沒掌握「產物抑制限速酶」的代謝通則，容易誤選促進類選項。記住：細胞代謝追求恆定，產物過多一定抑制合成。 
