專技高考-醫事檢驗師臨床血清免疫學與臨床病毒學107 年第 67 題單選題
人類巨細胞病毒的UL97基因突變，可能造成對下列何種抗病毒藥物的抗藥性？
Aganciclovir正確答案
Bfoscarnet
Ccidofovir
Ddideoxyinosine
A正確答案
CMV的UL97基因編碼磷酸轉移酶(激酶)，負責活化ganciclovir，突變後無法磷酸化藥物，造成ganciclovir抗藥性。
為什麼答案是 A
ganciclovir需經CMV的UL97基因產物(蛋白激酶pUL97)磷酸化成單磷酸後才能活化，再經細胞酵素轉成三磷酸抑制病毒DNA聚合酶。UL97突變使GCV無法被活化，產生抗藥性，是臨床最常見的GCV抗藥機轉。
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完整詳解
Pro · 無限重點 CMV的UL97基因編碼磷酸轉移酶(激酶)，負責活化ganciclovir，突變後無法磷酸化藥物，造成ganciclovir抗藥性。
UL97 → 激酶 → 活化GCV第一步磷酸化。突變=GCV失效。
逐選項分析
A✓ 正確
ganciclovir需經CMV的UL97基因產物(蛋白激酶pUL97)磷酸化成單磷酸後才能活化，再經細胞酵素轉成三磷酸抑制病毒DNA聚合酶。UL97突變使GCV無法被活化，產生抗藥性，是臨床最常見的GCV抗藥機轉。
B✕ 陷阱
foscarnet(膦甲酸)是焦磷酸類似物，直接抑制病毒DNA聚合酶，不需經磷酸化活化，其抗藥性與UL54(DNA聚合酶)基因突變有關，與UL97無關。常作為GCV抗藥後的替代用藥。
C✕
cidofovir是核苷酸類似物，本身已帶磷酸基，不需病毒激酶活化即可被細胞酵素轉化，故不受UL97突變影響。其抗藥性主要與UL54(DNA聚合酶)突變相關。
D✕
dideoxyinosine(ddI, didanosine)是治療HIV的反轉錄酶抑制劑，並非抗CMV藥物，與UL97基因完全無關，屬明顯不相干選項。
CMV抗病毒藥物與抗藥基因
| 藥物 | 活化需求 | 抗藥相關基因 | 備註 |
|---|
| ganciclovir | 需UL97磷酸化 | UL97(主)、UL54 | 最常見抗藥來自UL97 |
| foscarnet | 不需活化 | UL54 | 焦磷酸類似物 |
| cidofovir | 不需病毒激酶 | UL54 | 核苷酸類似物 |
| ddI | — | — | 抗HIV非抗CMV |
易誤以為UL97突變影響所有抗CMV藥物。關鍵在於只有ganciclovir需UL97磷酸化活化，foscarnet與cidofovir皆不需病毒激酶，其抗藥性源自UL54(DNA聚合酶)突變。務必區分『活化途徑』與『藥物標的』。 
