專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學108 年第 6 題單選題
下列何種藥物不是因為直接造成細胞DNA損傷而毒殺癌細胞？
Amethotrexate正確答案
Bdoxorubicin
Cbleomycin
Dcisplatin
A正確答案
Methotrexate 是抗代謝藥物，透過抑制葉酸還原酶阻斷 DNA 原料合成；而 Doxorubicin、Bleomycin、Cisplatin 皆會直接破壞或結合已存在的 DNA 結構。
為什麼答案是 A
Methotrexate (MTX) 為抗代謝藥物，機轉是抑制二氫葉酸還原酶 (DHFR)，阻斷葉酸代謝，使細胞缺乏合成嘌呤與嘧啶的原料。它是「間接」抑制 DNA 合成，而非直接破壞 DNA 分子。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Methotrexate 是抗代謝藥物，透過抑制葉酸還原酶阻斷 DNA 原料合成；而 Doxorubicin、Bleomycin、Cisplatin 皆會直接破壞或結合已存在的 DNA 結構。
看到「不是直接損傷DNA」，直接找「抗代謝藥物」或「微管抑制劑」。Methotrexate 抑制葉酸代謝，屬於「間接」抑制 DNA 合成，秒選 A。
逐選項分析
A✓ 正確
Methotrexate (MTX) 為抗代謝藥物，機轉是抑制二氫葉酸還原酶 (DHFR)，阻斷葉酸代謝，使細胞缺乏合成嘌呤與嘧啶的原料。它是「間接」抑制 DNA 合成，而非直接破壞 DNA 分子。
B✕
Doxorubicin 屬於抗腫瘤抗生素，會嵌入 (intercalate) DNA 鹼基對之間、抑制 Topoisomerase II，並產生自由基直接造成 DNA 斷裂。
C✕
Bleomycin 屬於抗腫瘤抗生素，會與鐵離子結合產生自由基，直接導致 DNA 單股或雙股斷裂 (主要作用於 G2 期)。
D✕
Cisplatin 為鉑類化合物，機轉類似烷基化劑，會與 DNA 形成共價交聯 (cross-linking)，直接破壞 DNA 的結構與功能。
常見抗癌藥物機轉與 DNA 損傷關係
| 藥物類別 | 代表藥物 | 作用機轉 | 是否直接損傷DNA |
|---|
| 抗代謝藥物 | Methotrexate, 5-FU | 阻斷核苷酸原料合成 | 否 (間接抑制) |
| 抗腫瘤抗生素 | Doxorubicin | 嵌入DNA、抑制Topo II、產生自由基 | 是 |
| 抗腫瘤抗生素 | Bleomycin | 產生自由基造成 DNA 斷裂 | 是 |
| 鉑類/烷基化劑 | Cisplatin, Cyclophosphamide | 與 DNA 形成交聯 (Cross-linking) | 是 |
考生常將「抑制 DNA 合成」與「直接損傷 DNA」混淆。抗代謝藥物 (如 MTX) 是讓細胞「做不出」新的 DNA (缺原料)；而烷基化劑或抗生素類則是「破壞」已經做好的 DNA 結構。 
