專技高考-藥師(一)藥物分析與生藥學(含中藥學)112 年第 28 題單選題
下列有關親水性交互反應層析法（hydrophilic interaction liquid chromatography, HILIC）之敘述，何者正確？
A其分離機制與逆相層析類似
B極性較高的化合物較不易滯留
C移動相的水含量愈多，化合物愈慢被沖提出來
D強酸性或強鹼性化合物皆有可能發生離子交換的反應正確答案
D正確答案
HILIC使用極性固定相(如矽膠)，移動相含高比例有機溶劑，極性化合物滯留強；酸鹼性化合物可能發生離子交換作用。
為什麼答案是 D
HILIC常用矽膠等帶電固定相，強酸或強鹼性化合物在分析條件下帶電荷，可與固定相發生離子交換或靜電作用，使HILIC具混合分離機制，此敘述正確。
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完整詳解
Pro · 無限重點 HILIC使用極性固定相(如矽膠)，移動相含高比例有機溶劑，極性化合物滯留強；酸鹼性化合物可能發生離子交換作用。
HILIC = 正相+部分離子交換的混合機制，極性愈高愈滯留，水愈多沖提愈快，剛好與逆相相反。
逐選項分析
A✕ 陷阱
HILIC的分離機制與逆相層析(RP)相反，而非類似。HILIC使用極性固定相，疏水性化合物先沖提；逆相則用非極性固定相，極性化合物先沖提。機制方向完全顛倒。
B✕
HILIC中極性愈高的化合物與極性固定相親和力愈強，滯留時間愈長(較不易被沖提)，故「極性較高較不易滯留」敘述錯誤，應為較易滯留。
C✕ 陷阱
HILIC中水是強沖提劑(strong solvent)。移動相水含量愈多，沖提力愈強，化合物愈快被沖提出來而非愈慢，敘述方向相反。
D✓ 正確
HILIC常用矽膠等帶電固定相，強酸或強鹼性化合物在分析條件下帶電荷，可與固定相發生離子交換或靜電作用，使HILIC具混合分離機制，此敘述正確。
HILIC vs 逆相層析(RP) 對照
| 項目 | HILIC | 逆相(RP) |
|---|
| 固定相 | 極性(矽膠、醯胺) | 非極性(C18) |
| 移動相 | 高比例有機溶劑 | 高比例水相 |
| 強沖提劑 | 水 | 有機溶劑 |
| 極性化合物 | 滯留強、後沖提 | 滯留弱、先沖提 |
本題A、B、C三個錯誤選項都用「方向顛倒」設陷阱：A把機制說成與逆相類似(實為相反)、B把極性高說成不易滯留(實為易滯留)、C把水多說成沖提慢(實為沖提快)。記住HILIC與逆相凡事相反即可破題。 
