專技高考-藥師(二)調劑學與臨床藥學107 年第 77 題單選題
【承上題前情】
黃先生現在服用aspirin與clopidogrel以預防塗藥支架的再阻塞。過去他曾因長期服用aspirin而胃出血,故醫師同時開立了omeprazole。但omeprazole可能會降低clopidogrel的療效,這是因為抑制下列那一個酵素所造成?
承上題,為避免上述交互作用,下列處置何者最適當?
A以esomeprazole代替omeprazole
B以ticlopidine代替clopidogrel
C以ticagrelor代替clopidogrel正確答案
D以hydrotalcite代替omeprazole
C正確答案
PPI(omeprazole)抑制 CYP2C19,會降低 clopidogrel 活化,故改用不依賴 CYP2C19 活化的 ticagrelor 最佳。
為什麼答案是 C
ticagrelor 為直接作用的 P2Y12 受體抑制劑,本身即具活性、不需 CYP2C19 活化,故不受 PPI 抑制 CYP2C19 影響,能維持抗血小板療效,是避開交互作用的最適處置。
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完整詳解
Pro · 無限重點 PPI(omeprazole)抑制 CYP2C19,會降低 clopidogrel 活化,故改用不依賴 CYP2C19 活化的 ticagrelor 最佳。
看到 clopidogrel + PPI 交互作用 → 換成不需 CYP2C19 活化的抗血小板藥(ticagrelor / prasugrel)。
逐選項分析
A✕ 陷阱
esomeprazole 是 omeprazole 的 S-異構物,同樣是強力 CYP2C19 抑制劑,無法解決對 clopidogrel 活化的抑制問題,反而是交互作用最明顯的 PPI 之一。
B✕ 陷阱
ticlopidine 與 clopidogrel 同屬 thienopyridine 類前驅藥,也需經肝臟代謝活化,且 ticlopidine 副作用(嗜中性球低下)更嚴重,無法避免交互作用。
C✓ 正確
ticagrelor 為直接作用的 P2Y12 受體抑制劑,本身即具活性、不需 CYP2C19 活化,故不受 PPI 抑制 CYP2C19 影響,能維持抗血小板療效,是避開交互作用的最適處置。
D✕
hydrotalcite 為制酸劑,制酸效力與作用機轉不如 PPI,且若是為了控制胃食道逆流/消化性潰瘍而需 PPI,貿然換成制酸劑可能療效不足,並非最佳處置。
抗血小板藥與 CYP2C19 關係
| 藥物 | 類別 | 是否需活化 | 受 PPI 影響 |
|---|
| clopidogrel | thienopyridine 前驅藥 | 需 CYP2C19 活化 | 是 |
| ticlopidine | thienopyridine 前驅藥 | 需肝代謝活化 | 是 |
| prasugrel | thienopyridine 前驅藥 | 需活化但不靠 CYP2C19 | 較少 |
| ticagrelor | 直接 P2Y12 拮抗劑 | 不需活化 | 否 |
選項 A、B 故意用「同類藥物替換」誘答:esomeprazole 仍是強 CYP2C19 抑制劑、ticlopidine 仍是需活化的前驅藥,都無法解決交互作用。真正關鍵是換成「不需 CYP2C19 活化」的抗血小板藥。