專技高考-獸醫師獸醫藥理學110 年第 71 題單選題
下列何者為azoles類抗黴菌機制?
A藉由結合真菌原生質體膜麥角固醇,因而改變細胞的滲透性
B藉由結合真菌微管防止主軸的形成而抑制有絲分裂
C藉由結合真菌的thymidylate synthase,抑制DNA合成
D藉由阻斷細胞素P450酵素抑制麥角固醇的合成,因而提高細胞的滲透性正確答案
D正確答案
Azoles類抗黴菌藥藉由阻斷細胞色素P450酵素(尤其是14α-demethylase),抑制麥角固醇合成,破壞真菌細胞膜完整性,提高滲透性。
為什麼答案是 D
正確答案。Azoles(如Fluconazole、Itraconazole、Voriconazole等)藉由抑制真菌細胞色素P450酵素中的lanosterol 14α-demethylase,阻斷麥角固醇的生物合成途徑,導致細胞膜結構異常、滲透性升高,最終抑制真菌生長。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Azoles類抗黴菌藥藉由阻斷細胞色素P450酵素(尤其是14α-demethylase),抑制麥角固醇合成,破壞真菌細胞膜完整性,提高滲透性。
記憶口訣:Azoles → P450 → 麥角固醇合成受阻 → 細胞膜通透性↑。選項D完整描述此機制,直接選D。
逐選項分析
A✕ 陷阱
此選項描述的是Polyenes類(如Amphotericin B、Nystatin)的作用機制:直接與真菌細胞膜上已合成的麥角固醇結合,形成孔洞,改變細胞膜滲透性。考選部最愛用這題測試兩大類抗黴菌藥的區別,是超高頻陷阱!
B✕
此選項描述的是Griseofulvin的作用機制:與真菌微管蛋白結合,破壞有絲分裂紡錘體形成,抑制真菌細胞分裂。Griseofulvin主要用於皮膚癬菌感染,與Azoles機制完全不同。
C✕
此選項描述的是5-Fluorocytosine(5-FC)的作用機制:在真菌體內轉換為5-FU代謝物,抑制thymidylate synthase,進而抑制DNA合成。5-FC常與Amphotericin B合用治療隱球菌感染,非Azoles機制。
D✓ 正確
正確答案。Azoles(如Fluconazole、Itraconazole、Voriconazole等)藉由抑制真菌細胞色素P450酵素中的lanosterol 14α-demethylase,阻斷麥角固醇的生物合成途徑,導致細胞膜結構異常、滲透性升高,最終抑制真菌生長。
四大類抗黴菌藥作用機制總整理
| 藥物類別 | 代表藥物 | 作用標靶 | 機制簡述 |
|---|
| Azoles | Fluconazole、Voriconazole | 細胞色素P450 (14α-demethylase) | 抑制麥角固醇合成 → 膜通透性↑ |
| Polyenes | Amphotericin B、Nystatin | 麥角固醇(直接結合) | 結合已合成的麥角固醇 → 孔洞形成 → 膜通透性↑ |
| Echinocandins | Caspofungin、Micafungin | β-1,3-glucan synthase | 抑制細胞壁β-葡聚糖合成 |
| Griseofulvin | Griseofulvin | 微管蛋白 | 抑制有絲分裂紡錘體 |
| 5-Fluorocytosine | 5-FC | Thymidylate synthase | 抑制DNA合成 |
選項A與D都提到「麥角固醇」和「細胞滲透性」,極易混淆!關鍵差異在於:A是「結合麥角固醇本身(已合成)」→ Polyenes;D是「抑制麥角固醇的合成(P450酵素)」→ Azoles。考選部刻意把兩者排在一起,必須看清是『合成』還是『直接結合』!