專技高考-醫事檢驗師臨床血清免疫學與臨床病毒學113 年第 59 題單選題
當B型肝炎患者在治療過程中，HBV DNA和ALT數值持續波動，但HBe在血清轉換（seroconversion）過程中呈現陰性，最有可能是發生下列何種病毒蛋白的突變？
ACore
BPre-Core正確答案
CS
DPre-S
B正確答案
HBeAg陰性但病毒仍活躍（HBV DNA、ALT波動）→ Pre-Core區突變使HBeAg無法表現，是經典考點。
為什麼答案是 B
Pre-Core區突變（最著名為nt1896 G→A，產生終止密碼TAG）使HBeAg無法合成，但病毒仍能複製。臨床上表現為HBeAg陰性、anti-HBe陽性，但HBV DNA與ALT持續波動，即HBeAg陰性慢性B肝。
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完整詳解
Pro · 無限重點 HBeAg陰性但病毒仍活躍（HBV DNA、ALT波動）→ Pre-Core區突變使HBeAg無法表現，是經典考點。
看到「HBe血清轉換後仍持續複製」直接想Pre-Core突變（G1896A）造成HBeAg陰性慢性肝炎。
逐選項分析
A✕ 陷阱
Core區（C gene）編碼核心抗原HBcAg。Core promoter突變（如A1762T/G1764A）雖也會降低HBeAg，但題幹強調「血清轉換後HBe陰性」最經典的對應是Pre-Core而非Core本身，故非最佳解。
B✓ 正確
Pre-Core區突變（最著名為nt1896 G→A，產生終止密碼TAG）使HBeAg無法合成，但病毒仍能複製。臨床上表現為HBeAg陰性、anti-HBe陽性，但HBV DNA與ALT持續波動，即HBeAg陰性慢性B肝。
C✕
S區編碼表面抗原HBsAg，突變（如a determinant突變）主要影響疫苗逃脫與診斷偵測，與HBeAg血清轉換、HBe陰性無關，故不符題意。
D✕
Pre-S區與病毒嵌入肝細胞、免疫逃脫及肝細胞癌相關，但不涉及HBeAg的產生與血清轉換，無法解釋HBe陰性現象，故錯誤。
HBV基因區功能對照
| 基因區 | 編碼產物 | 突變影響 |
|---|
| Pre-Core/Core | HBeAg / HBcAg | Pre-Core突變(G1896A)→HBeAg陰性慢性肝炎 |
| S/Pre-S | HBsAg表面抗原 | 疫苗逃脫、診斷漏檢 |
| P (Pol) | 聚合酶/反轉錄酶 | 抗藥性突變(如rtM204V) |
| X | HBx蛋白 | 促進肝癌、調控轉錄 |
考生易在Core與Pre-Core間混淆。HBeAg來自Pre-Core+Core轉譯後加工，真正導致HBeAg「陰性」的經典突變位於Pre-Core區(G1896A)，並非Core區本身。題幹「HBe陰性但病毒持續複製」是Pre-Core突變的標準描述。 
