專技高考-藥師藥理學與藥物化學106 年第 58 題單選題
一般蛋白質或胜肽藥物half-life不長，原因與下列何者無關？
Apeptide bond hydrolysis
Bsulfur-containing residue oxidation
Cdisulfide bridge reduction
Dolefin epoxidation正確答案
D正確答案
蛋白質/胜肽藥物半衰期短主要因肽鍵水解、含硫殘基氧化、雙硫鍵還原；olefin epoxidation（烯烴環氧化）與蛋白質降解無關。
為什麼答案是 D
Olefin epoxidation 是烯烴（C=C 雙鍵）被氧化成環氧化物的反應。一般胜肽/蛋白質側鏈不含典型烯烴官能基，此反應不是蛋白質降解的主要機制，故與半衰期短「無關」，為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 蛋白質/胜肽藥物半衰期短主要因肽鍵水解、含硫殘基氧化、雙硫鍵還原；olefin epoxidation（烯烴環氧化）與蛋白質降解無關。
問「無關」→ 找蛋白質結構裡不存在的反應。蛋白質沒有典型 olefin（烯烴）官能基，選 D。
逐選項分析
A✕
肽鍵水解（peptide bond hydrolysis）是蛋白酶與化學水解切斷胜肽骨架的主要途徑，直接導致蛋白質藥物失活、半衰期縮短，與穩定性高度相關。
B✕
含硫殘基（如 methionine、cysteine）易被氧化成 sulfoxide 或 sulfone，破壞結構與活性，是蛋白質藥物常見的化學降解路徑，確實與半衰期短有關。
C✕
雙硫鍵（disulfide bridge）維持蛋白質三級結構，被還原後構形崩解、易聚集或失活，是降解與不穩定的重要原因，與半衰期短相關。
D✓ 正確
Olefin epoxidation 是烯烴（C=C 雙鍵）被氧化成環氧化物的反應。一般胜肽/蛋白質側鏈不含典型烯烴官能基，此反應不是蛋白質降解的主要機制，故與半衰期短「無關」，為正解。
蛋白質/胜肽藥物主要降解途徑
| 降解途徑 | 作用部位 | 結果 | 本題相關 |
|---|
| 肽鍵水解 | 胜肽骨架 | 斷鏈失活 | 有關 |
| 含硫殘基氧化 | Met/Cys 側鏈 | 結構/活性改變 | 有關 |
| 雙硫鍵還原 | Cys-Cys 鍵 | 構形崩解 | 有關 |
| 脫醯胺/異構化 | Asn/Asp | 電荷改變 | 有關 |
| 烯烴環氧化 | C=C 雙鍵(蛋白質無) | 不適用 | 無關(正解) |
本題為反向題，問「與半衰期短無關」者。前三項都是真實的蛋白質化學降解機制，D 的 olefin epoxidation 看似化學反應，但蛋白質側鏈一般不含烯烴雙鍵，屬於小分子藥物的氧化反應，故為唯一無關選項。 
