專技高考-獸醫師獸醫藥理學105 年第 51 題單選題
革蘭氏陰性菌對antistaphylococcal penicillins具抗藥性的主因為：
A不易穿過G（–）的細胞膜正確答案
B與核醣體可逆性的結合
C噬菌體較容易攜抗藥基因入侵
D僅為抑菌性的抗菌劑
A正確答案
抗葡萄球菌青黴素 (如 methicillin、oxacillin) 因分子體積大且親脂性差，無法穿透革蘭氏陰性菌的外膜 (LPS層)，因此天然對 G(-) 菌無效。
為什麼答案是 A
正解。革蘭氏陰性菌外層有脂多醣 (LPS) 外膜，antistaphylococcal penicillins (methicillin、nafcillin、oxacillin 等) 體積較大且疏水，無法通過外膜的 porin 通道進入細胞，因此根本碰不到 PBP，自然無效。
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完整詳解
Pro · 無限重點 抗葡萄球菌青黴素 (如 methicillin、oxacillin) 因分子體積大且親脂性差，無法穿透革蘭氏陰性菌的外膜 (LPS層)，因此天然對 G(-) 菌無效。
看到「G(-) 抗藥性」直接想「外膜屏障」→ 選穿透問題。
逐選項分析
A✓ 正確
正解。革蘭氏陰性菌外層有脂多醣 (LPS) 外膜，antistaphylococcal penicillins (methicillin、nafcillin、oxacillin 等) 體積較大且疏水，無法通過外膜的 porin 通道進入細胞，因此根本碰不到 PBP，自然無效。
B✕ 陷阱
錯誤。與核醣體可逆結合是「四環素類、巨環內酯類」等蛋白質合成抑制劑的作用機制，與 β-lactam 類抗生素 (作用於 PBP/細胞壁合成) 無關。
C✕
錯誤。噬菌體傳遞抗藥基因 (transduction) 是「後天獲得性」抗藥機制，但 G(-) 菌對 antistaphylococcal penicillins 是「天然 (intrinsic)」抗藥，原因在結構屏障，不是基因傳遞。
D✕
錯誤。Penicillins 屬於殺菌劑 (bactericidal) 而非抑菌劑，且抑菌/殺菌特性與「對 G(-) 菌是否有效」無因果關係，邏輯不通。
Penicillin 各家族抗菌譜對照
| 類別 | 代表藥 | G(+) | G(-) |
|---|
| 天然 Penicillin | Penicillin G | 佳 | 差 |
| 抗葡萄球菌 | Methicillin、Oxacillin | 佳 (含MSSA) | ❌ 無效 |
| 廣效型 | Ampicillin、Amoxicillin | 佳 | 中等 |
| 抗綠膿桿菌 | Piperacillin | 中 | 佳 (含 Pseudomonas) |
抗葡萄球菌青黴素(oxacillin、methicillin)專打G(+)金黃色葡萄球菌,對G(-)菌完全無效不是因為抗藥性基因,而是「藥根本進不去」。關鍵在於這類藥物分子又大又疏水,G(-)菌外層有脂多醣(LPS)形成的外膜屏障,藥物卡在門外就失效了。最常見錯誤是把「天生結構擋住」跟「後天獲得抗藥基因」搞混——噬菌體傳遞、質體轉移都是後天機制,但oxacillin對G(-)無效是天生的物理障礙,就像鑰匙形狀不對根本插不進鎖孔。判斷重點:看到「天然抗藥」先想結構差異,看到「獲得抗藥」才考慮基因傳遞。 
