專技高考-藥師(一)藥物分析與生藥學(含中藥學)109 年第 34 題單選題
Pentycaine(pKa 8.1)使用逆相層析管柱分析,當動相組成為Tris-乙腈(4:6)(pH 8.5)時,其滯留時間為26分鐘。下列方法何者無法減少 pentycaine 的滯留時間?
A提高乙腈比例
B提高分析溫度
C提高緩衝溶液pH值正確答案
D改用酸性緩衝溶液
C正確答案
Pentycaine 為鹼性藥物 (pKa 8.1),逆相管柱中分子型滯留強、離子型滯留弱;要縮短滯留時間就要讓它變成離子型。
為什麼答案是 C
Pentycaine 為鹼性藥物 (pKa 8.1)。pH 越高,藥物越偏向中性分子型,疏水性增加、在 C18 管柱滯留越久。原本 pH 8.5 已偏高,再提高 pH 只會增加滯留時間,無法縮短,故為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Pentycaine 為鹼性藥物 (pKa 8.1),逆相管柱中分子型滯留強、離子型滯留弱;要縮短滯留時間就要讓它變成離子型。
鹼性藥物在 pH 越高時越偏分子型 (中性)、越疏水、滯留越久。提高 pH 反而增加滯留,所以選 C。
逐選項分析
A✕
提高有機溶劑 (乙腈) 比例,會增強動相洗脫力,使分析物更快被沖出管柱,明確可縮短滯留時間。這是逆相層析最常見的調整方式,可正常減少滯留。
B✕
提高分析溫度可降低動相黏度、加快質傳並改變分配係數,通常使溶質滯留時間縮短、波峰更尖銳。故提高溫度可減少滯留時間,非答案。
C✓ 正確
Pentycaine 為鹼性藥物 (pKa 8.1)。pH 越高,藥物越偏向中性分子型,疏水性增加、在 C18 管柱滯留越久。原本 pH 8.5 已偏高,再提高 pH 只會增加滯留時間,無法縮短,故為正解。
D✕
改用酸性緩衝溶液使鹼性藥物質子化成離子型 (BH+),親水性增加、疏水滯留下降,滯留時間縮短。這正是縮短鹼性藥物滯留的有效手段,故可減少滯留。
逆相層析縮短滯留時間的方法 (鹼性藥物)
| 方法 | 原理 | 對滯留影響 |
|---|
| 提高有機溶劑比例 | 增強動相洗脫力 | 縮短 ✓ |
| 提高溫度 | 降黏度、改變分配 | 縮短 ✓ |
| 降低 pH (酸性) | 藥物離子化→親水 | 縮短 ✓ |
| 提高 pH | 鹼性藥物中性化→疏水 | 延長 ✗ |
考生常把酸鹼藥物的 pH 規則搞混。鹼性藥物 (pentycaine) 要縮短滯留須『降低』pH 讓它離子化;提高 pH 反而使其中性化、疏水滯留增加。題目問『無法減少』,正解是提高 pH 的 C。