專技高考-醫師(一)醫學(一)(包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用)112 年第 82 題單選題
遺傳性非息肉症大腸直腸癌(hereditary nonpolyposis colon cancer, HNPCC)病患,主要是在何種 DNA 修復功能上產生缺失?
A核苷酸切除修復(nucleotide excision repair)
B鹼基切除修復(base excision repair)
C重組修復(recombinational repair)
D核酸錯誤配對修復(mismatch repair)正確答案
D正確答案
HNPCC(Lynch syndrome)是 MMR 基因(MLH1、MSH2 等)突變,導致錯誤配對修復缺失。
為什麼答案是 D
HNPCC(Lynch syndrome)源自 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 等 MMR 基因之生殖細胞突變,無法修復 DNA 複製時的鹼基錯配與滑動,造成微衛星不穩定(MSI-H)並提高大腸癌風險。
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完整詳解
Pro · 無限重點 HNPCC(Lynch syndrome)是 MMR 基因(MLH1、MSH2 等)突變,導致錯誤配對修復缺失。
看到 HNPCC / Lynch syndrome → 直接選 mismatch repair (MMR),微衛星不穩定 (MSI) 是其標誌。
逐選項分析
A✕ 陷阱
NER 主要修復紫外線造成的 pyrimidine dimer 或大型 DNA adduct,缺失會導致著色性乾皮症(XP),非 HNPCC。
B✕
BER 修復單一鹼基的氧化、去胺或烷基化損傷,由 DNA glycosylase 啟動,與 HNPCC 無關。
C✕
重組修復處理雙股斷裂(DSB),相關基因如 BRCA1/2 缺失會導致遺傳性乳癌卵巢癌,非 HNPCC。
D✓ 正確
HNPCC(Lynch syndrome)源自 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 等 MMR 基因之生殖細胞突變,無法修復 DNA 複製時的鹼基錯配與滑動,造成微衛星不穩定(MSI-H)並提高大腸癌風險。
DNA 修復機制與相關疾病對照
| 修復機制 | 修復對象 | 關鍵基因 | 缺失疾病 |
|---|
| NER | UV pyrimidine dimer、大型 adduct | XPA-XPG | 著色性乾皮症 (XP) |
| BER | 單一鹼基氧化/去胺 | DNA glycosylase、APE1 | 罕見 |
| MMR | 複製錯配、insertion/deletion loop | MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 | HNPCC / Lynch |
| HR / NHEJ | 雙股斷裂 (DSB) | BRCA1/2、ATM | 遺傳性乳癌卵巢癌、AT |
考生常把『HNPCC』和『XP』的修復機制搞混。記憶口訣:HNPCC = H 開頭想 MMR(錯配),XP = 紫外線(UV)想 NER(核苷酸切除)。另小心 FAP 是 APC 基因問題,屬腫瘤抑制基因失能,不是 DNA 修復缺陷。
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