專技高考-醫事檢驗師臨床血清免疫學與臨床病毒學108 年第 49 題單選題
在第一型人類免疫不全病毒(HIV-1)中,下列那一個基因的點突變會對治療藥物lamivudine產生抗藥性?
C正確答案
Lamivudine (3TC) 是核苷反轉錄酶抑制劑 (NRTI),抗藥性來自反轉錄酶 RT 基因的 M184V 點突變,而 RT 由 pol 基因編碼。
為什麼答案是 C
pol 基因編碼反轉錄酶 (RT)、蛋白酶 (PR) 與整合酶 (IN)。Lamivudine 屬 NRTI,作用於 RT;經典抗藥點突變為 RT 第 184 號胺基酸 M184V,使病毒對 3TC、emtricitabine 高度抗藥。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Lamivudine (3TC) 是核苷反轉錄酶抑制劑 (NRTI),抗藥性來自反轉錄酶 RT 基因的 M184V 點突變,而 RT 由 pol 基因編碼。
看到「反轉錄酶抑制劑抗藥」→ 直覺鎖定 pol 基因(編碼 RT、protease、integrase 三大酵素)。
逐選項分析
A✕
gag 編碼結構蛋白(matrix、capsid、nucleocapsid),與抗反轉錄病毒藥物作用無直接關係。其突變可能影響蛋白酶抑制劑的反應,但與 lamivudine 無關。
B✕
env 編碼套膜醣蛋白 gp120 與 gp41,是病毒進入細胞的辨識蛋白,與融合抑制劑(如 enfuvirtide)或 CCR5 拮抗劑抗藥相關,與 lamivudine 無涉。
C✓ 正確
pol 基因編碼反轉錄酶 (RT)、蛋白酶 (PR) 與整合酶 (IN)。Lamivudine 屬 NRTI,作用於 RT;經典抗藥點突變為 RT 第 184 號胺基酸 M184V,使病毒對 3TC、emtricitabine 高度抗藥。
D✕
vif 為調節基因,主要功能是對抗宿主限制因子 APOBEC3G,並非藥物作用標的,其突變不會造成 lamivudine 抗藥性。
HIV-1 主要基因與抗病毒藥物對應
| 基因 | 編碼產物 | 對應藥物 | 經典抗藥突變 |
|---|
| gag | 結構蛋白 (MA/CA/NC) | (間接影響 PI) | — |
| pol | RT / PR / IN 三大酵素 | NRTI/NNRTI/PI/INSTI | RT M184V (對 3TC) |
| env | gp120 / gp41 套膜蛋白 | 融合/進入抑制劑 | gp41 突變 |
| vif/vpr/vpu/nef | 調節輔助蛋白 | — | — |
考生易誤以為 RT 是獨立基因,其實 HIV 的反轉錄酶、蛋白酶、整合酶皆由 pol 基因共同編碼後切割而成。看到「反轉錄酶抗藥」時要回到 pol 基因,而非另尋一個 RT 選項。