專技高考-醫事檢驗師臨床血清免疫學與臨床病毒學114 年第 79 題單選題
有關HIV-1抗藥性的敘述，下列何者最不適當？
A抗藥性基因的出現為病毒脫逃藥物抑制的一種機制
B初次感染到具有抗藥性基因突變（preexisting drug-resistance mutations）的病毒也會影響雞尾酒療法治療效果
C當HIV-1 RNA濃度小於100 copies/mL時，也可用Sanger sequencing偵測到突變基因正確答案
D基因型抗藥性檢測（genotypic resistance testing）相較於表現型測試（phenotypic testing），具有價格較低與測試時間周期較短之優勢
C正確答案
Sanger定序靈敏度有限，HIV-1 RNA需>500-1000 copies/mL才能穩定偵測突變，<100 copies/mL無法可靠檢出。
為什麼答案是 C
錯誤（本題要選）。Sanger sequencing偵測下限約需HIV-1 RNA >500-1000 copies/mL，低於100 copies/mL的樣本PCR擴增常失敗，無法穩定偵測突變；需改用NGS等高靈敏度方法。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Sanger定序靈敏度有限，HIV-1 RNA需>500-1000 copies/mL才能穩定偵測突變，<100 copies/mL無法可靠檢出。
看到「低病毒量還能用Sanger測到」就知道錯—Sanger是低靈敏度定序法。
逐選項分析
A✕
正確。HIV-1高突變率是其逃脫抗病毒藥物選擇壓力的核心機制，抗藥性突變累積後導致治療失敗，是病毒演化逃脫的典型範例。
B✕
正確。Preexisting（傳播性）抗藥性突變可能源於感染帶抗藥株的來源，會使cART（雞尾酒療法）初始療效下降，故治療前基線抗藥性檢測有其必要。
C✓ 正確
錯誤（本題要選）。Sanger sequencing偵測下限約需HIV-1 RNA >500-1000 copies/mL，低於100 copies/mL的樣本PCR擴增常失敗，無法穩定偵測突變；需改用NGS等高靈敏度方法。
D✕
正確。基因型檢測（定序後比對突變資料庫）較快（約1-2週）、成本低；表現型檢測需在細胞培養中測藥物IC50，費時費錢但可直接看藥物敏感度。
HIV-1 抗藥性檢測方法比較
| 方法 | 原理 | 病毒量需求 | 優缺點 |
|---|
| Sanger sequencing | 定序RT/PR/IN基因比對突變 | >500-1000 copies/mL | 便宜快速，但靈敏度低(>20%minor variant) |
| NGS (深度定序) | 高通量平行定序 | 可偵測低病毒量與少數株 | 可測<1%minor variant，但貴 |
| Phenotypic testing | 重組病毒於細胞測IC50 | 需活病毒培養 | 直接反映藥敏，但昂貴耗時 |
C選項的陷阱在於「低病毒量<100 copies/mL還能用Sanger測到突變」—這是倒因為果。Sanger需足夠PCR模板，低病毒量下擴增失敗率高，實務上病毒量抑制良好(<50-200 cp/mL)的病人若要做抗藥性檢測需改用超靈敏方法或前病毒DNA檢測。 
