專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學108 年第 79 題單選題
已知A、B及C三藥的肝臟內生性清除率(fuCl'int)分別為:12,000 mL/min、1,200 mL/min及12 mL/min,若臨床上發生肝血流由1.5 L/min減少到1 L/min時,比較可能會顯著減少何者之肝臟清除率?
A正確答案
肝臟清除率受血流影響的程度取決於萃取率:高萃取率藥物(血流限制型)的清除率隨肝血流改變而顯著變動,A藥內生性清除率最高即屬此類。
為什麼答案是 A
A藥 fuCl'int=12,000 mL/min,遠大於肝血流(1,000~1,500 mL/min),萃取率接近1,屬血流限制型(flow-limited)。此時 ClH≈Q,肝清除率幾乎等於肝血流,血流由1.5L降到1L會使清除率明顯下降。
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完整詳解
Pro · 無限重點 肝臟清除率受血流影響的程度取決於萃取率:高萃取率藥物(血流限制型)的清除率隨肝血流改變而顯著變動,A藥內生性清除率最高即屬此類。
比較 fuCl'int 與肝血流(Q)。fuCl'int >> Q 者為高萃取率(血流限制型),肝血流改變最敏感 → 選最大者A藥。
逐選項分析
A✓ 正確
A藥 fuCl'int=12,000 mL/min,遠大於肝血流(1,000~1,500 mL/min),萃取率接近1,屬血流限制型(flow-limited)。此時 ClH≈Q,肝清除率幾乎等於肝血流,血流由1.5L降到1L會使清除率明顯下降。
B✕ 陷阱
B藥 fuCl'int=1,200 mL/min,與肝血流數量級相近,屬中等萃取率,清除率對血流變化呈中度敏感,但不如A藥顯著。考生易誤選居中者,但題目問「最顯著」應選萃取率最高的A。
C✕
C藥 fuCl'int=12 mL/min,遠小於肝血流,萃取率極低,屬容量限制型(capacity-limited)。其清除率近似等於 fuCl'int,主要受酵素活性與血漿蛋白結合影響,幾乎不受肝血流變化影響。
D✕
並非三藥皆不變。高萃取率的A藥清除率高度依賴肝血流,當血流減少時清除率會顯著下降,故此敘述錯誤。
肝臟清除率模型分類(well-stirred model)
| 類型 | fuCl'int 與 Q 關係 | 萃取率E | 受肝血流影響 | 本題對應 |
|---|
| 血流限制型 | fuCl'int >> Q | 高(≈1) | 顯著(ClH≈Q) | A藥(12,000) |
| 中間型 | fuCl'int ≈ Q | 中 | 中度 | B藥(1,200) |
| 容量限制型 | fuCl'int << Q | 低(≈0) | 幾乎無(ClH≈fuCl'int) | C藥(12) |
考生常誤以為內生性清除率小的藥(C)才受影響,實際相反:高萃取率藥物(A)清除率受肝血流限制(ClH≈Q),血流一變化清除率立刻跟著變。判斷關鍵是比較 fuCl'int 與肝血流的相對大小,數值最大者最受血流影響。