專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學108 年第 63 題單選題
已知某病人對debrisoquine代謝不良,則使用dextromethorphan時之血中濃度會與代謝正常者有何不同?原因為何?
A血中濃度會較低,因缺少CYP1A2
B血中濃度會較低,因缺少CYP2C19
C血中濃度會較高,因缺少CYP2D6正確答案
D血中濃度會較高,因缺少CYP3A4
C正確答案
Debrisoquine 是 CYP2D6 的典型受質與表型探針,代謝不良者缺 CYP2D6,dextromethorphan 同走 CYP2D6 代謝,故血中濃度升高。
為什麼答案是 C
正解。Debrisoquine 是 CYP2D6 的標準探針受質,代謝不良者(poor metabolizer)缺乏功能性 CYP2D6。Dextromethorphan 主要經 CYP2D6 代謝為 dextrorphan,缺酵素則清除減慢,血中濃度升高。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Debrisoquine 是 CYP2D6 的典型受質與表型探針,代謝不良者缺 CYP2D6,dextromethorphan 同走 CYP2D6 代謝,故血中濃度升高。
看到 debrisoquine 直接連結 CYP2D6!代謝不良→藥物清除變慢→血中濃度升高。
逐選項分析
A✕ 陷阱
方向與酵素皆錯。代謝不良者藥物清除變慢,血中濃度應升高而非降低。且 debrisoquine 與 dextromethorphan 皆非 CYP1A2 受質(CYP1A2 代謝咖啡因、theophylline)。
B✕ 陷阱
酵素錯誤。CYP2C19 是 omeprazole、mephenytoin 的代謝酵素,與 debrisoquine 表型無關。且代謝不良時血中濃度應升高,方向也錯。
C✓ 正確
正解。Debrisoquine 是 CYP2D6 的標準探針受質,代謝不良者(poor metabolizer)缺乏功能性 CYP2D6。Dextromethorphan 主要經 CYP2D6 代謝為 dextrorphan,缺酵素則清除減慢,血中濃度升高。
D✕
濃度升高方向正確,但酵素錯誤。CYP3A4 雖代謝最多藥物,但 dextromethorphan 的 O-demethylation 主路徑與 debrisoquine 表型對應的是 CYP2D6,而非 CYP3A4。
CYP450 主要酵素與代謝探針/受質
| 酵素 | 探針受質 | 代表藥物 | PM 影響 |
|---|
| CYP2D6 | debrisoquine、dextromethorphan | codeine、metoprolol、TCA | 代謝慢→濃度↑ |
| CYP2C19 | mephenytoin、omeprazole | clopidogrel、diazepam | 代謝慢→濃度↑ |
| CYP1A2 | caffeine、theophylline | tacrine、clozapine | 受吸菸誘導影響 |
| CYP3A4 | midazolam | statins、CCB、cyclosporine | 藥物相互作用多 |
題目用 debrisoquine 暗示 CYP2D6,但選項刻意混入 CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4 等其他酵素,並把「濃度升高/降低」方向也設陷阱。記住:代謝不良=清除慢=濃度升高,且 debrisoquine=CYP2D6 的標準探針。