專技高考-藥師(一)藥學(三)(包括藥劑學與生物藥劑學)115 年第 76 題單選題
若屬於CYP2D6代謝能力差的病人（poor metabolizers）時，其服用下列何種藥則療效會較差？
Awarfarin
Btamoxifen正確答案
Cpimozide
Damitriptyline
B正確答案
Tamoxifen 是前驅藥，需 CYP2D6 代謝成活性代謝物 endoxifen 才有抗癌效果，PM 病人療效差。
為什麼答案是 B
Tamoxifen 為前驅藥，需經 CYP2D6 代謝為 endoxifen（活性代謝物，抗雌激素作用是母藥的百倍）。PM 病人無法有效轉化，乳癌治療療效顯著降低。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Tamoxifen 是前驅藥，需 CYP2D6 代謝成活性代謝物 endoxifen 才有抗癌效果，PM 病人療效差。
看到「前驅藥 (prodrug) + CYP2D6」→ 代謝差=療效差，首選 tamoxifen、codeine、tramadol。
逐選項分析
A✕
Warfarin 主要由 CYP2C9 代謝 (S-form)，且本身就是活性藥物，與 CYP2D6 無關。
B✓ 正確
Tamoxifen 為前驅藥，需經 CYP2D6 代謝為 endoxifen（活性代謝物，抗雌激素作用是母藥的百倍）。PM 病人無法有效轉化，乳癌治療療效顯著降低。
C✕ 陷阱
Pimozide 雖由 CYP2D6/3A4 代謝，但本身就是活性藥。PM 病人代謝慢會導致血中濃度↑、QT 延長等毒性↑，而非療效差。
D✕ 陷阱
Amitriptyline 為活性 TCA，經 CYP2D6 代謝為 nortriptyline（亦有活性）並進一步清除。PM 病人是血中濃度升高、副作用增加，非療效下降。
CYP2D6 Poor Metabolizer 對不同藥物的影響
| 藥物類型 | 代表藥 | PM 病人結果 | 臨床處置 |
|---|
| 前驅藥（需活化） | Tamoxifen、Codeine、Tramadol | 療效↓（活性代謝物不足） | 改用替代藥 |
| 活性藥（代謝後失活） | Pimozide、Amitriptyline、Metoprolol | 血中濃度↑、毒性↑ | 減量或監測 |
| 非 CYP2D6 受質 | Warfarin (CYP2C9) | 無影響 | 依原本劑量 |
考生常誤以為「CYP2D6 代謝差 = 所有 2D6 受質療效都差」。關鍵在藥物是「前驅藥」還是「活性藥」：前驅藥 PM 療效↓；活性藥 PM 反而毒性↑。本題 C、D 是活性藥屬毒性增加陷阱。 
