專技高考-藥師(一)藥學(三)(包括藥劑學與生物藥劑學)114 年第 78 題單選題
有關藥品代謝酵素之基因多型性對藥品副作用的影響，下列配對何者最不適當？
Afluorouracil－dihydropyrimidine dehydrogenase－neurotoxicity
Bazathioprine－thiopurine methyltransferase－myelotoxicity
Cirinotecan－UDP-glucuronosyltransferase－diarrhea
Dsimvastatin－CYP2C19－myopathy正確答案
D正確答案
本題考查藥物基因體學中「藥物-代謝酵素/基因-副作用」的經典配對。Simvastatin 引起肌肉病變主要與 SLCO1B1 基因（OATP1B1 運輸蛋白）多型性有關，其代謝酵素為 CYP3A4，而非 CYP2C19。
為什麼答案是 D
Simvastatin 引起肌肉病變 (myopathy) 的風險主要與 SLCO1B1 基因多型性（影響 OATP1B1 肝臟攝取運輸蛋白）有關；且其主要代謝酵素為 CYP3A4，而非 CYP2C19。配對錯誤，為本題應選答案。
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完整詳解
Pro · 無限重點 本題考查藥物基因體學中「藥物-代謝酵素/基因-副作用」的經典配對。Simvastatin 引起肌肉病變主要與 SLCO1B1 基因（OATP1B1 運輸蛋白）多型性有關，其代謝酵素為 CYP3A4，而非 CYP2C19。
看到 Simvastatin 就要直覺聯想 SLCO1B1 基因（引發 myopathy）或 CYP3A4 代謝酵素；CYP2C19 主要與 Clopidogrel 或 Omeprazole 有關，秒選 D。
逐選項分析
A✕
Fluorouracil (5-FU) 主要由 Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 代謝。若患者具有 DPYD 基因多型性導致 DPD 缺乏，會造成 5-FU 體內蓄積，引發嚴重的神經毒性、骨髓抑制及腸胃道毒性。配對正確。
B✕
Azathioprine 代謝為 6-MP 後，需經由 Thiopurine methyltransferase (TPMT) 去活化。TPMT 基因多型性（活性低下）會導致活性代謝物累積，引發致命的骨髓毒性 (myelotoxicity)。配對正確。
C✕
Irinotecan 的活性代謝物 SN-38 需經由 UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) 代謝。UGT1A1*28 基因多型性會使酵素活性下降，導致 SN-38 蓄積，引發嚴重腹瀉 (diarrhea) 與嗜中性白血球低下。配對正確。
D✓ 正確
Simvastatin 引起肌肉病變 (myopathy) 的風險主要與 SLCO1B1 基因多型性（影響 OATP1B1 肝臟攝取運輸蛋白）有關；且其主要代謝酵素為 CYP3A4，而非 CYP2C19。配對錯誤，為本題應選答案。
常見藥物基因體學經典配對
| 藥物 | 相關基因/酵素 | 基因多型性影響 | 主要副作用/臨床結果 |
|---|
| Fluorouracil (5-FU) | DPYD (DPD) | 酵素活性降低，藥物蓄積 | 神經毒性、骨髓抑制 |
| Azathioprine / 6-MP | TPMT | 酵素活性降低，藥物蓄積 | 嚴重骨髓毒性 |
| Irinotecan | UGT1A1 (*28) | 酵素活性降低，SN-38 蓄積 | 嚴重腹瀉、白血球低下 |
| Simvastatin | SLCO1B1 (OATP1B1) | 肝臟攝取減少，血中濃度升高 | 肌肉病變 (Myopathy) |
| Clopidogrel | CYP2C19 | 前驅藥活化減少 | 療效降低，血栓風險增加 |
藥物基因體學最常考「哪個藥配哪個基因會出大事」。Simvastatin 引起肌肉病變的關鍵不是代謝酵素,而是 SLCO1B1 基因控制的 OATP1B1 運輸蛋白——它負責把藥物從血液運進肝臟代謝,變異者藥物堆積在肌肉就橫紋肌溶解。出題者愛拿 CYP2C19(抗凝血藥常考)來混淆,或把其他 statin 類的酵素 CYP3A4 當陷阱。判斷原則:看到 statin 類肌肉副作用,先想運輸蛋白 SLCO1B1,別急著選 CYP 開頭的代謝酵素。其他經典配對如 5-FU/DPD、Azathioprine/TPMT、Irinotecan/UGT1A1 也要整組背熟,考場上才能秒殺。 
