專技高考-藥師(一)藥學(三)(包括藥劑學與生物藥劑學)114 年第 76 題單選題
下列何項transporter 基因多型性與gefitinib 產生腹瀉副作用最相關？
AP-glycoprotein（P-gp）
Borganic anion transporter polypeptide（OATP）-1B1
Cbreast cancer resistance protein（BCRP）正確答案
Dmultidrug resistance-associated proteins（MRP）-2
C正確答案
BCRP (ABCG2) 基因多型性影響 gefitinib 腸道外排，導致腸內藥物蓄積引發腹瀉。
為什麼答案是 C
BCRP (ABCG2) 表現於腸道上皮頂端膜，是 gefitinib 的主要外排轉運體。ABCG2 421C>A 基因多型性會降低外排功能，使腸道局部藥物濃度升高，導致腹瀉風險增加。
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完整詳解
Pro · 無限重點 BCRP (ABCG2) 基因多型性影響 gefitinib 腸道外排，導致腸內藥物蓄積引發腹瀉。
Gefitinib 腹瀉 → BCRP (ABCG2)；記關鍵字「ABCG2 421C>A 多型性」與 EGFR-TKI 腸毒性相關。
逐選項分析
A✕ 陷阱
P-gp 雖也會外排 gefitinib，但與腹瀉副作用的臨床關聯性證據較弱，主要影響的是藥物整體生體可用率與中樞分布，非腸道腹瀉之主因。
B✕
OATP-1B1 主要分布於肝細胞基底膜，負責肝臟攝入有機陰離子藥物（如 statins、irinotecan），與 gefitinib 腸道腹瀉無直接關係。
C✓ 正確
BCRP (ABCG2) 表現於腸道上皮頂端膜，是 gefitinib 的主要外排轉運體。ABCG2 421C>A 基因多型性會降低外排功能，使腸道局部藥物濃度升高，導致腹瀉風險增加。
D✕
MRP-2 主要與 irinotecan 活性代謝物 SN-38 的膽汁排泄及其遲發性腹瀉相關，並非 gefitinib 腹瀉的主要基因多型性關聯轉運體。
Gefitinib 相關轉運體與臨床關聯
| 轉運體 | 位置 | 對 gefitinib 作用 | 臨床意義 |
|---|
| BCRP (ABCG2) | 腸道頂端膜、BBB | 主要外排 | 421C>A 多型性 → 腹瀉↑ |
| P-gp (ABCB1) | 腸道、BBB | 次要外排 | 影響吸收與分布 |
| OATP-1B1 | 肝細胞基底膜 | 無關 | statins、irinotecan |
| MRP-2 | 肝膽管、腸道 | 非主要 | irinotecan 腹瀉 |
考生容易把「抗癌藥腹瀉」直覺連結到 irinotecan 的 MRP-2，但本題問的是 gefitinib (EGFR-TKI)。Gefitinib 主要受 BCRP 外排調控，ABCG2 基因多型性才是其腹瀉副作用的關鍵藥物基因體學標記。 
