專技高考-獸醫師獸醫藥理學113 年第 32 題單選題
犬隻誤食sodium fluoroacetate,最主要抑制下列何種酵素活性導致中毒?
Aaconitase正確答案
Bcitrate synthase
Cthiokinase
Dfumarase
A正確答案
Sodium fluoroacetate(1080)會被代謝成fluorocitrate,抑制TCA循環中的aconitase,使能量代謝中斷導致中毒。
為什麼答案是 A
Sodium fluoroacetate先轉成fluoroacetyl-CoA,與oxaloacetate結合生成fluorocitrate,這個假性代謝物會強力抑制aconitase,使citrate無法轉成isocitrate,TCA循環停擺、ATP生成中斷。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Sodium fluoroacetate(1080)會被代謝成fluorocitrate,抑制TCA循環中的aconitase,使能量代謝中斷導致中毒。
記「氟乙酸→氟檸檬酸→卡住aconitase」這條致死代謝路徑(lethal synthesis)即可秒選A。
逐選項分析
A✓ 正確
Sodium fluoroacetate先轉成fluoroacetyl-CoA,與oxaloacetate結合生成fluorocitrate,這個假性代謝物會強力抑制aconitase,使citrate無法轉成isocitrate,TCA循環停擺、ATP生成中斷。
B✕ 陷阱
Citrate synthase負責把acetyl-CoA與oxaloacetate合成citrate,是TCA循環入口酵素。雖然位置相近,但fluoroacetate並非抑制此酶,誘答用。
C✕
Thiokinase(succinyl-CoA synthetase)參與succinyl-CoA轉succinate並產生GTP,與fluoroacetate中毒機轉無關。
D✕
Fumarase催化fumarate水合成malate,屬TCA循環後段酵素,並非氟乙酸毒性的標的,可直接排除。
Sodium Fluoroacetate(1080)中毒機轉
| 步驟 | 產物/作用 | 結果 |
|---|
| 代謝活化 | Fluoroacetate→Fluoroacetyl-CoA | 致死合成 lethal synthesis |
| 生成假性代謝物 | 與OAA合成Fluorocitrate | 假底物 |
| 抑制酵素 | Aconitase被抑制 | Citrate堆積 |
| 最終結果 | TCA循環停擺、ATP↓ | 心臟/中樞中毒、抽搐死亡 |
考生易誤選citrate synthase,因為fluorocitrate含「citrate」字眼。但真正被抑制的是下游的aconitase,fluorocitrate是抑制劑而非反應產物的合成酶被擋。釐清「假性代謝物抑制aconitase」是關鍵。