專技高考-護理師基礎醫學(包括解剖學、生理學、病理學、藥理學、微生物學與免疫學)106 年第 36 題單選題
下列何種腫瘤之發生最符合基因雙重打擊理論(two hit hypothesis)?
A大腸癌(colon cancer)
B視網膜芽細胞瘤(retinoblastoma)正確答案
C乳癌(breast cancer)
D肝癌(hepatocellular carcinoma)
B正確答案
Knudson 雙擊假說源自視網膜芽細胞瘤研究,RB1 兩個等位基因皆失活才致癌。
為什麼答案是 B
Knudson 研究視網膜芽細胞瘤提出 two-hit hypothesis:RB1 兩個等位基因皆須失活(遺傳型先天帶一個突變+後天第二擊;偶發型則兩次體細胞突變)才會發病。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Knudson 雙擊假說源自視網膜芽細胞瘤研究,RB1 兩個等位基因皆失活才致癌。
看到 two-hit hypothesis 直接選 retinoblastoma,這是 Knudson 1971 提出的經典模型。
逐選項分析
A✕ 陷阱
大腸癌屬多步驟致癌(APC→KRAS→p53),累積多個基因突變,非單一基因雙擊模型。
B✓ 正確
Knudson 研究視網膜芽細胞瘤提出 two-hit hypothesis:RB1 兩個等位基因皆須失活(遺傳型先天帶一個突變+後天第二擊;偶發型則兩次體細胞突變)才會發病。
C✕
乳癌雖有 BRCA1/2 等抑癌基因涉及,但致癌機轉複雜,非雙擊理論的原型代表。
D✕
肝癌主要與 HBV、HCV、黃麴毒素等慢性傷害誘發多基因變異有關,非雙擊模型代表。
Knudson Two-Hit Hypothesis 核心
| 類型 | 第一擊 | 第二擊 | 特徵 |
|---|
| 遺傳型 (familial) | 生殖細胞 RB1 突變 (先天帶) | 體細胞第二次突變 | 雙側、早發 |
| 偶發型 (sporadic) | 體細胞 RB1 突變 | 體細胞第二次突變 | 單側、較晚 |
Knudson 雙擊假說專指「同一個抑癌基因的兩個等位基因都失活才發病」,最經典就是視網膜芽細胞瘤的 RB1 基因。很多考生看到「多步驟致癌」就聯想到大腸癌的 APC→KRAS→p53 路徑,但那是「不同基因依序突變」,不是 two-hit。關鍵判斷:雙擊講的是「一個基因要壞兩次」(體細胞遺傳性各一次,或散發性都體細胞),大腸癌模型是「多個基因接力壞」。記住 Knudson 當年就是用視網膜芽細胞瘤的發病年齡分布,推導出需要兩次獨立事件的數學模型,這才是假說的起源和核心適用情境。
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