專技高考-醫事檢驗師臨床生理學與病理學109 年第 45 題單選題
下列有關DNA修復能力缺乏引起癌變的敘述，何者錯誤？
AMLH1基因之先天突變，會增加大腸直腸癌的機會
B著色性乾皮病（xeroderma pigmentosum）病人罹患皮膚癌的機會增加
C著色性乾皮病（xeroderma pigmentosum）病人對紫外線敏感，DNA易形成嘧啶二元體（pyrimidine dimer）
DBRCA1基因突變之病人對DNA複製鹼基之配對錯誤（nucleotide mismatch）較無修復能力正確答案
D正確答案
BRCA1負責DNA雙股斷裂修復（同源重組），非鹼基錯配修復；錯配修復才是MLH1/MSH2的工作。
為什麼答案是 D
錯誤！BRCA1/BRCA2負責的是DNA「雙股斷裂修復」（透過同源重組HR），與「鹼基錯配修復（MMR）」是兩套完全不同的系統。MMR的核心是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，不是BRCA1。
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完整詳解
Pro · 無限重點 BRCA1負責DNA雙股斷裂修復（同源重組），非鹼基錯配修復；錯配修復才是MLH1/MSH2的工作。
看到「BRCA1 + mismatch repair」直接選錯！BRCA1=雙股斷裂修復(HR)，MLH1才是錯配修復。
逐選項分析
A✕
MLH1是錯配修復（MMR）的核心基因，先天突變導致Lynch syndrome（HNPCC遺傳性非息肉症大腸直腸癌），終生大腸癌風險大幅上升，敘述正確。
B✕
著色性乾皮病（XP）患者NER（核苷酸切除修復）功能缺失，無法修復紫外線造成之DNA損傷，皮膚癌（BCC、SCC、惡性黑色素瘤）發生率較常人高上千倍，敘述正確。
C✕
紫外線會使相鄰嘧啶（T-T、C-T）形成共價鍵連接的pyrimidine dimer，正常人靠NER修復，XP病人因NER缺陷無法修復而累積突變，敘述正確。
D✓ 正確
錯誤！BRCA1/BRCA2負責的是DNA「雙股斷裂修復」（透過同源重組HR），與「鹼基錯配修復（MMR）」是兩套完全不同的系統。MMR的核心是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，不是BRCA1。
DNA修復系統與相關癌症一覽
| 修復系統 | 代表基因 | 缺陷疾病 | 好發癌症 |
|---|
| 錯配修復 MMR | MLH1, MSH2, MSH6 | Lynch症候群(HNPCC) | 大腸癌、子宮內膜癌 |
| 核苷酸切除修復 NER | XPA-XPG, ERCC | 著色性乾皮病(XP) | 皮膚癌 |
| 同源重組 HR (雙股斷裂) | BRCA1, BRCA2, ATM | 遺傳性乳癌卵巢癌 | 乳癌、卵巢癌、胰臟癌 |
| 鹼基切除修復 BER | MUTYH | MUTYH相關息肉症 | 大腸癌 |
DNA修復系統最容易混淆的是「誰修什麼傷」。BRCA1專門處理雙股斷裂(double-strand break)、走同源重組路徑,跟乳癌/卵巢癌有關;鹼基錯配修復(mismatch repair)則是MLH1/MSH2的管轄範圍,缺陷會導致Lynch症候群大腸癌。判斷關鍵:看到「BRCA1 + mismatch repair」或「MLH1 + 雙股斷裂」這種跨系統配對就錯了。記住各修復系統有專屬蛋白質:XP是nucleotide excision repair(修UV damage)、MMR是Lynch、BRCA是homologous recombination,不能互換角色。 
