專技高考-獸醫師獸醫病理學110 年第 43 題單選題
藥物須藉由cytochrome P450轉化為具肝毒性之中間產物,其肝臟病變分布通常為:
A小葉中心區正確答案
B隨機多發區域
C大區域壞死
D門脈三角區周圍
A正確答案
經CYP450代謝活化的肝毒性藥物,因CYP450集中於肝小葉中心區(zone 3),故病變多分布於小葉中心區。
為什麼答案是 A
正解。肝小葉中心區(centrilobular, zone 3)CYP450表現量最高,且距中央靜脈最近、含氧量最低,代謝活化產生的毒性中間產物最易在此累積,造成中心區壞死,典型如acetaminophen(撲熱息痛)中毒。
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完整詳解
Pro · 無限重點 經CYP450代謝活化的肝毒性藥物,因CYP450集中於肝小葉中心區(zone 3),故病變多分布於小葉中心區。
看到「CYP450活化中間產物」就選小葉中心區(zone 3),因該區CYP450酵素最豐富、含氧量最低最脆弱。
逐選項分析
A✓ 正確
正解。肝小葉中心區(centrilobular, zone 3)CYP450表現量最高,且距中央靜脈最近、含氧量最低,代謝活化產生的毒性中間產物最易在此累積,造成中心區壞死,典型如acetaminophen(撲熱息痛)中毒。
B✕
隨機多發性壞死多見於病毒性或細菌性感染所致的局灶性肝細胞壞死,與藥物經CYP450代謝活化的區域選擇性無關,故錯誤。
C✕
大區域(massive)壞死見於暴發性肝衰竭或極嚴重中毒,屬病變嚴重程度的描述,非典型分布型態,並非本題CYP450活化代謝的特徵性區域分布。
D✕ 陷阱
門脈三角區周圍(periportal, zone 1)含氧量最高,是直接型肝毒(如黃磷、鐵中毒)作用區。需CYP450活化的毒物作用在zone 3,恰好相反,為常見誘答陷阱。
肝小葉分區與毒性分布
| 分區 | 位置 | 含氧/CYP450 | 典型損傷 |
|---|
| Zone 1 門脈周邊 | 靠近門脈三角 | 含氧高、CYP450少 | 直接毒物(黃磷、鐵) |
| Zone 2 中間區 | 中間帶 | 中等 | 較少特異性 |
| Zone 3 中心區 | 靠近中央靜脈 | 含氧低、CYP450最多 | 代謝活化毒物(acetaminophen、CCl4) |
考生易把門脈三角區(zone 1)誤認為毒物作用區。關鍵在於:需CYP450『活化』的毒物作用在CYP450最豐富、含氧最低的中心區(zone 3);門脈周邊區則是直接毒物的好發處,方向恰好相反。