專技高考-醫師(一)醫學（一）（包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用）107 年第 98 題單選題
胰島素可經由 MAP kinase cascade 影響其調控基因的表現，參與的訊息傳遞分子依其作用之先後排序，下列何者正確？
Ainsulin receptor ，IRS-1，Grb2-Sos ，Ras-Raf-1，MEK ，ERK正確答案
Binsulin receptor ，Ras-Raf-1，Grb2-Sos ，ERK ，IRS-1，MEK
Cinsulin receptor ，Grb2-Sos ，Ras-Raf-1，MEK ，IRS-1，ERK
Dinsulin receptor ，IRS-1，Grb2-Sos ，Ras-Raf-1，ERK ，MEK
A正確答案
胰島素MAPK路徑順序：受體→IRS-1→Grb2-Sos→Ras-Raf-1→MEK→ERK，記住「受質接頭、小G蛋白、三級激酶」三段式。
為什麼答案是 A
正確順序：胰島素結合受體→受體自磷酸化並磷酸化IRS-1→IRS-1招募Grb2-Sos→Sos活化Ras→Ras活化Raf-1→Raf-1磷酸化MEK→MEK磷酸化ERK，ERK入核調控基因表現。
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完整詳解
Pro · 無限重點 胰島素MAPK路徑順序：受體→IRS-1→Grb2-Sos→Ras-Raf-1→MEK→ERK，記住「受質接頭、小G蛋白、三級激酶」三段式。
MAPK鐵律：MEK 永遠在 ERK 前（MEK 磷酸化 ERK）。B、D 把 ERK 放 MEK 前即錯，C 把 IRS-1 塞後面也錯。
逐選項分析
A✓ 正確
正確順序：胰島素結合受體→受體自磷酸化並磷酸化IRS-1→IRS-1招募Grb2-Sos→Sos活化Ras→Ras活化Raf-1→Raf-1磷酸化MEK→MEK磷酸化ERK，ERK入核調控基因表現。
B✕ 陷阱
順序大亂。Ras-Raf-1 不可能在 Grb2-Sos 之前（Sos 才是 Ras 的 GEF），且 ERK 也不可能在 IRS-1、MEK 之前，完全顛倒。
C✕ 陷阱
缺少 IRS-1 作為接頭蛋白的關鍵步驟。受體活化後必須先磷酸化 IRS-1，Grb2 的 SH2 domain 才能辨識 IRS-1 上的 pY 殘基，不可能跳過 IRS-1。
D✕ 陷阱
前半段正確，但最後 ERK 與 MEK 位置顛倒。MEK（MAPKK）是 ERK（MAPK）的上游激酶，MEK 磷酸化 ERK 的 Thr/Tyr 雙位點才能活化 ERK。
胰島素 MAPK 訊息傳遞路徑
| 順序 | 分子 | 角色 | 功能 |
|---|
| 1 | Insulin receptor | RTK 受體 | 結合胰島素後自磷酸化 |
| 2 | IRS-1 | 接頭蛋白 (docking) | 被受體磷酸化 Tyr 殘基 |
| 3 | Grb2-Sos | adapter + GEF | Grb2 認 IRS-1，Sos 活化 Ras |
| 4 | Ras-Raf-1 | 小 G 蛋白 + MAPKKK | Ras-GTP 招募活化 Raf-1 |
| 5 | MEK | MAPKK | 雙特異性激酶，磷酸化 ERK |
| 6 | ERK | MAPK | 入核磷酸化轉錄因子 |
最常見陷阱是把 MEK 與 ERK 順序顛倒（選項 D）。口訣：MAPKKK (Raf) → MAPKK (MEK) → MAPK (ERK)，三層激酶由上而下，名字多一個 K 就是更上游。另一陷阱是漏掉 IRS-1 這個胰島素專屬的接頭蛋白。
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