專技高考-藥師藥理學與藥物化學107 年第 52 題單選題
比較圖中somatostatin與octreotide結構,推斷somatostatin的essential fragment為何?
ACys-S-S-Cys
BPhe-Trp-Lys-Thr正確答案
CCys-Lys-Asn-Phe
DLys-Thr-Cys-Thr
B正確答案
比較Somatostatin與Octreotide共同保留的片段,即為維持活性必需的essential fragment:Phe-Trp-Lys-Thr。
為什麼答案是 B
圖中Somatostatin序列為…Phe-Trp-Lys-Thr…,Octreotide序列為…Phe-D-Trp-Lys-Thr…,兩者完全保留此四胺基酸(D-Trp為立體修飾以增加代謝穩定性,仍代表相同藥效位置)。這段序列是與受體結合的關鍵pharmacophore,即essential fragment。
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完整詳解
Pro · 無限重點 比較Somatostatin與Octreotide共同保留的片段,即為維持活性必需的essential fragment:Phe-Trp-Lys-Thr。
Octreotide是Somatostatin的縮短類似物,兩者共同保留的核心序列就是essential fragment。圖中Octreotide含Phe-D-Trp-Lys-Thr,對應Somatostatin中的Phe-Trp-Lys-Thr,直接選B。
逐選項分析
A✕ 陷阱
Cys-S-S-Cys雙硫鍵在兩者都有,但它主要提供環狀構形穩定性,並非決定受體結合活性的essential pharmacophore;Octreotide將雙硫橋保留只是為維持環狀骨架,不代表是活性必需片段本身。
B✓ 正確
圖中Somatostatin序列為…Phe-Trp-Lys-Thr…,Octreotide序列為…Phe-D-Trp-Lys-Thr…,兩者完全保留此四胺基酸(D-Trp為立體修飾以增加代謝穩定性,仍代表相同藥效位置)。這段序列是與受體結合的關鍵pharmacophore,即essential fragment。
C✕
Cys-Lys-Asn-Phe是Somatostatin N端環狀區域的片段,但Octreotide中完全缺少Asn,且序列排列不對應,故非essential fragment。
D✕
Lys-Thr-Cys-Thr雖含部分保留胺基酸,但此排列並不完整對應兩者共同核心;Octreotide末端為Thr-ol(醇化修飾),且Cys-Thr的組合在活性研究中並非被確認的essential pharmacophore。
Somatostatin vs Octreotide 結構比較
| 特徵 | Somatostatin | Octreotide |
|---|
| 胺基酸數目 | 14個 | 8個 |
| 雙硫鍵位置 | Cys3–Cys14 | Cys2–Cys7 |
| 核心活性序列 | Phe-Trp-Lys-Thr | Phe-D-Trp-Lys-Thr |
| D型胺基酸 | 無 | D-Phe, D-Trp(增代謝穩定性) |
| C端修飾 | 無 | Thr-ol(醇化,抗降解) |
| 半衰期 | 極短(<3 min) | 約90–120 min |
選項A的雙硫鍵看似「兩者都有→應該是必需」,但藥物化學中essential fragment指的是直接與受體結合產生藥效的序列,而非維持構形的骨架。雙硫鍵是構形必需(conformationally required),不等於藥效必需(pharmacophore)。考生常因「兩者共有」而誤選A,忽略了功能角色的區別。