專技高考-牙醫師(一)牙醫學(二)（包括口腔病理學、牙科材料學、口腔微生物學、牙科藥理學等科目及其臨床相關知識）113 年第 76 題單選題
關於藥物代謝酶基因單核苷酸多型性（genetic polymorphisms）對藥物代謝影響的敘述，下列何者錯誤？
A快乙醯化表現型（rapid acetylator phenotypes）服用 isoniazid 有較高的機率產生周邊神經病變正確答案
B慢乙醯化表現型（slow acetylator phenotypes）服用 hydralazine 有較高的機率產生全身性紅斑狼瘡症狀
C超快速代謝 CYP2D6 基因型患者用 codeine 治療後，易發生由代謝產生的 morphine，引起嚴重腹痛
D某些特定的 CYP2C9 基因多型性患者服用 warfarin 時，可能使 S-warfarin 清除率降低而導致出血的併發症
A正確答案
乙醯化速率與isoniazid神經病變的關係搞反了：慢乙醯化者才易累積藥物產生周邊神經病變，快乙醯化者反而代謝快、毒性低。
為什麼答案是 A
敘述錯誤（即本題要選的答案）。Isoniazid經N-乙醯化代謝，慢乙醯化者藥物清除慢、血中濃度高，較易耗竭維生素B6而產生周邊神經病變。快乙醯化者代謝快、毒性反而較低，故說『快乙醯化者較高機率』為錯。
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完整詳解
Pro · 無限重點 乙醯化速率與isoniazid神經病變的關係搞反了：慢乙醯化者才易累積藥物產生周邊神經病變，快乙醯化者反而代謝快、毒性低。
記口訣：慢乙醯化＝藥物排不掉＝毒性高。Isoniazid周邊神經病變、Hydralazine狼瘡都好發於『慢』乙醯化者。
逐選項分析
A✓ 正確
敘述錯誤（即本題要選的答案）。Isoniazid經N-乙醯化代謝，慢乙醯化者藥物清除慢、血中濃度高，較易耗竭維生素B6而產生周邊神經病變。快乙醯化者代謝快、毒性反而較低，故說『快乙醯化者較高機率』為錯。
B✕
正確。Hydralazine同樣經乙醯化代謝，慢乙醯化表現型者藥物累積較多，較易誘發藥物性紅斑性狼瘡（drug-induced lupus）症狀，為臨床典型案例。
C✕
正確。Codeine為前驅藥，需經CYP2D6代謝為morphine才有止痛效果。超快速代謝（ultrarapid metabolizer）者會生成大量morphine，造成過度反應與毒性（如呼吸抑制、腸胃道嚴重不適等）。
D✕
正確。S-warfarin主要由CYP2C9代謝，某些CYP2C9多型性（如*2、*3）使酵素活性下降、S-warfarin清除率降低、血中濃度升高，導致抗凝過度而出血。臨床用藥基因檢測常考重點。
藥物代謝多型性與臨床效應對照
| 藥物 | 代謝酶 | 高風險基因型 | 臨床後果 |
|---|
| Isoniazid | NAT (乙醯化) | 慢乙醯化 | 周邊神經病變 |
| Hydralazine | NAT (乙醯化) | 慢乙醯化 | 藥物性紅斑性狼瘡 |
| Codeine | CYP2D6 | 超快速代謝 | morphine過量毒性 |
| Warfarin | CYP2C9 | 活性降低型(*2/*3) | S-warfarin蓄積、出血 |
本題把『快乙醯化』與『慢乙醯化』的毒性方向對調。記住：乙醯化是去毒/清除路徑，慢乙醯化者藥物排不掉、濃度高，才是毒性高風險族群。Isoniazid周邊神經病變正是慢乙醯化者的典型副作用。
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