專技高考-藥師(二)調劑學與臨床藥學112 年第 73 題單選題
張女士73歲，於缺血性腦中風後，持續使用clopidogrel 3個月，狀況穩定。因憂鬱症開始服用fluoxetine，再度發生血管栓塞。有關兩者交互作用之敘述，下列何者正確？
Afluoxetine與clopidogrel競爭藥品吸收
Bfluoxetine影響CYP2D6 genetic polymorphism，降低clopidogrel活性
Cfluoxetine抑制CYP2C19，減少clopidogrel活性代謝物正確答案
Dfluoxetine與clopidogrel競爭藥品排除
C正確答案
Clopidogrel 是前驅藥，需經肝臟 CYP2C19 酵素代謝才能活化。Fluoxetine 會抑制 CYP2C19，導致 Clopidogrel 無法轉化為活性代謝物，抗血小板療效降低而引發再次栓塞。
為什麼答案是 C
Clopidogrel 為前驅藥，需經 CYP2C19 代謝為活性產物。Fluoxetine 具有抑制 CYP2C19 的作用，會減少 Clopidogrel 的活性代謝物生成，導致抗血小板效果下降，引發血栓。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Clopidogrel 是前驅藥，需經肝臟 CYP2C19 酵素代謝才能活化。Fluoxetine 會抑制 CYP2C19，導致 Clopidogrel 無法轉化為活性代謝物，抗血小板療效降低而引發再次栓塞。
看到 Clopidogrel 必聯想「前驅藥 (Prodrug)」與「CYP2C19 活化」。Fluoxetine 是 CYP2C19 抑制劑，會阻斷其活化，選 C。
逐選項分析
A✕
兩者的交互作用主要發生在肝臟的 CYP450 酵素代謝階段，而非腸胃道的藥品吸收競爭。
B✕ 陷阱
Fluoxetine 確實是強效的 CYP2D6 抑制劑，但 Clopidogrel 的活化主要是依賴 CYP2C19。此外，基因多型性 (genetic polymorphism) 是先天體質，藥物只能抑制酵素活性，無法改變基因。
C✓ 正確
Clopidogrel 為前驅藥，需經 CYP2C19 代謝為活性產物。Fluoxetine 具有抑制 CYP2C19 的作用，會減少 Clopidogrel 的活性代謝物生成，導致抗血小板效果下降，引發血栓。
D✕
兩者的交互作用機制為肝臟代謝酵素的抑制，而非在腎臟或膽汁的排除階段發生競爭。
Clopidogrel 常見的 CYP2C19 交互作用藥物
| 藥物類別 | 代表藥物 | 交互作用機制 | 臨床結果 |
|---|
| 抗憂鬱藥 (SSRI) | Fluoxetine, Fluvoxamine | 抑制 CYP2C19 | Clopidogrel 活化減少，栓塞風險增加 |
| 質子幫浦抑制劑 (PPI) | Omeprazole, Esomeprazole | 抑制 CYP2C19 | Clopidogrel 活化減少，栓塞風險增加 |
| 抗黴菌藥 | Ketoconazole, Fluconazole | 抑制 CYP2C19 | Clopidogrel 活化減少，栓塞風險增加 |
考生常忘記 Clopidogrel 是「前驅藥 (Prodrug)」。一般藥物被抑制代謝會導致濃度過高、毒性增加；但前驅藥被抑制代謝，反而會導致「活性代謝物不足」，療效降低，這也是本題患者為何會「再度發生血管栓塞」的原因。 
