專技高考-牙醫師(一)牙醫學(二)(包括口腔病理學、牙科材料學、口腔微生物學、牙科藥理學等科目及其臨床相關知識)109 年第 73 題單選題
對萬古黴素(vancomycin)具抗藥性之腸球菌(enterococci)及金黃色葡萄球菌,其抗藥機轉為何?
A改變細胞膜通透度
B改變細胞壁肽聚醣上的D-Ala-D-Ala鍵結處,使抗生素無法附著至細菌細胞壁上正確答案
C增加抗生素外流(efflux)的速度
D產生破壞萬古黴素(vancomycin)的酶
B正確答案
VRE/VRSA 對萬古黴素的抗藥機轉是把細胞壁前驅物末端 D-Ala-D-Ala 改成 D-Ala-D-Lac,讓 vancomycin 無法結合。
為什麼答案是 B
正解。VRE 透過 vanA、vanB 等基因把肽聚醣前驅物末端從 D-Ala-D-Ala 改為 D-Ala-D-Lac(或 D-Ala-D-Ser),使 vancomycin 與目標的氫鍵結合力下降約 1000 倍,無法抑制細胞壁合成。
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完整詳解
Pro · 無限重點 VRE/VRSA 對萬古黴素的抗藥機轉是把細胞壁前驅物末端 D-Ala-D-Ala 改成 D-Ala-D-Lac,讓 vancomycin 無法結合。
記關鍵字:『D-Ala-D-Ala → D-Ala-D-Lac』親和力降 1000 倍,vancomycin 抓不到目標就失效。
逐選項分析
A✕
改變細胞膜通透度是 polymyxin 類或某些 aminoglycoside 抗藥的相關機轉,與 vancomycin 無關。Vancomycin 的作用標的是細胞壁,不是細胞膜。
B✓ 正確
正解。VRE 透過 vanA、vanB 等基因把肽聚醣前驅物末端從 D-Ala-D-Ala 改為 D-Ala-D-Lac(或 D-Ala-D-Ser),使 vancomycin 與目標的氫鍵結合力下降約 1000 倍,無法抑制細胞壁合成。
C✕ 陷阱
外排幫浦(efflux pump)是 tetracycline、macrolide、fluoroquinolone 常見抗藥機轉,但 vancomycin 分子大不適用此途徑,並非 VRE/VRSA 的主要機轉。
D✕ 陷阱
產生酶破壞抗生素是 β-lactamase(破壞青黴素)或 aminoglycoside-modifying enzyme 的機轉。目前未發現臨床上有水解 vancomycin 的酶。
Vancomycin 作用與抗藥機轉
| 項目 | 正常情況 | VRE/VRSA 抗藥 |
|---|
| 作用標的 | 肽聚醣前驅物末端 D-Ala-D-Ala | 改為 D-Ala-D-Lac 或 D-Ala-D-Ser |
| 結合方式 | 5 個氫鍵緊密結合 | 氫鍵減少,親和力降 ~1000 倍 |
| 關鍵基因 | — | vanA(高抗性)、vanB、vanC |
| 結果 | 抑制細胞壁合成 → 殺菌 | 細胞壁仍能合成,細菌存活 |
考生易把『產酶破壞』(D 選項)當萬靈丹答案。但 vancomycin 體積大、結構特殊,臨床上沒有水解酶;其抗藥核心是『改變結合目標』而非『破壞藥物本身』,這是細菌抗藥四大機轉中最特別的一種。
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