專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學107 年第 74 題單選題
下列何者的代謝受CYP2D6之基因多型性影響較小？
Acodeine
Bdextromethorphan
Cfluoxetine
Dlosartan正確答案
D正確答案
Losartan 主要由 CYP2C9 活化代謝，與 CYP2D6 基因多型性關聯較小，故受影響最小。
為什麼答案是 D
Losartan 為前驅藥，主要經 CYP2C9（次要 CYP3A4）氧化成活性代謝物 E-3174，與 CYP2D6 路徑無關，故受 CYP2D6 基因多型性影響最小，為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Losartan 主要由 CYP2C9 活化代謝，與 CYP2D6 基因多型性關聯較小，故受影響最小。
記 CYP2D6 經典受質：codeine、dextromethorphan、多數抗憂鬱劑(fluoxetine)。Losartan 走 CYP2C9 → 答案。
逐選項分析
A✕
Codeine 須經 CYP2D6 代謝轉成嗎啡(morphine)才有止痛效果，是 CYP2D6 的經典受質。超快代謝者易嗎啡過量，弱代謝者止痛無效，受基因多型性影響極大。
B✕
Dextromethorphan 是 CYP2D6 活性的臨床探針藥物(probe drug)，常用來檢測個體 CYP2D6 代謝表型，受基因多型性影響顯著。
C✕
Fluoxetine 既是 CYP2D6 受質也是強抑制劑，其代謝與 CYP2D6 高度相關，弱代謝者血中濃度上升，受基因多型性影響大。
D✓ 正確
Losartan 為前驅藥，主要經 CYP2C9（次要 CYP3A4）氧化成活性代謝物 E-3174，與 CYP2D6 路徑無關，故受 CYP2D6 基因多型性影響最小，為正解。
藥物主要代謝酶比較
| 藥物 | 主要 CYP | 受 CYP2D6 影響 | 備註 |
|---|
| Codeine | CYP2D6 | 大 | 轉嗎啡才有效 |
| Dextromethorphan | CYP2D6 | 大 | 探針藥物 |
| Fluoxetine | CYP2D6 | 大 | 亦為抑制劑 |
| Losartan | CYP2C9 | 小 | 活化成 E-3174 |
題目問「受影響較小」是反向找出非 CYP2D6 受質者。考生若只記得三個藥都跟 CYP 有關就慌，須辨別出 losartan 走 CYP2C9 而非 CYP2D6。關鍵在分辨不同 CYP 同功異構酶的代表性受質。 
