專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學107 年第 78 題單選題
已知CYP2C9、CYP2C19與CYP2D6等代謝酵素皆可能因為基因多型性而影響其活性,這些代謝活性上的改變對那一類藥物的清除率(clearance)影響比較大?
A蛋白質結合度低的藥物
B高生體可用率藥物正確答案
C低生體可用率藥物
D小腸吸收度良好的藥物
B正確答案
高生體可用率(high F)藥物表示首渡代謝低、清除主要靠肝臟酵素,CYP基因多型性對其清除率影響最大。
為什麼答案是 B
高生體可用率代表首渡效應小、屬低肝萃取比(capacity-limited)藥物,其清除率主要由酵素內在清除能力決定,故CYP活性因基因多型性改變時,清除率變化最明顯。
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完整詳解
Pro · 無限重點 高生體可用率(high F)藥物表示首渡代謝低、清除主要靠肝臟酵素,CYP基因多型性對其清除率影響最大。
高 F = 低肝萃取比 = 清除率受酵素活性主導,基因變異一改活性就直接反映在清除率上。
逐選項分析
A✕
蛋白結合度影響的是游離藥物分率與分布,與CYP代謝酵素的基因多型性無直接對應關係,不是本題重點。
B✓ 正確
高生體可用率代表首渡效應小、屬低肝萃取比(capacity-limited)藥物,其清除率主要由酵素內在清除能力決定,故CYP活性因基因多型性改變時,清除率變化最明顯。
C✕ 陷阱
低生體可用率多屬高肝萃取比(flow-limited)藥物,其清除率受肝血流主導而非酵素活性,酵素活性改變對清除率影響反而較小,是常見混淆陷阱。
D✕
小腸吸收度良好只代表吸收佳,不必然代表代謝清除受酵素活性主導,與CYP基因多型性對清除率的影響無直接因果。
肝萃取比與清除率影響因子
| 藥物類型 | 萃取比(ER) | 生體可用率 | 清除率主導因素 | 酵素多型性影響 |
|---|
| 低萃取比 (capacity-limited) | 低 | 高 | 酵素活性、蛋白結合 | 影響大 |
| 高萃取比 (flow-limited) | 高 | 低 | 肝血流量 | 影響小 |
直覺易誤選C「低生體可用率」,認為首渡代謝多就受酵素影響大。實際相反:高萃取比藥物清除率受肝血流限制(flow-limited),酵素活性改變影響不顯著;只有低萃取比(高F)藥物清除率才隨酵素活性同步變動。