專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學110 年第 80 題單選題
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林先生每日服用phenytoin 300 mg,其穩定狀態血中濃度為25 mg/L,若每日服用phenytoin 200 mg則其血中濃度為10 mg/L,則其Vmax為若干mg/day?
承上題,若希望林先生phenytoin穏定狀態血中濃度能維持在15 mg/L,則每日劑量應為若干mg?
1 / 4C正確答案
Phenytoin 具非線性藥物動力學(Michaelis-Menten),需利用公式 R = (Vmax × Css) / (Km + Css),代入上題求得的 Vmax 與 Km 參數計算目標劑量。
為什麼答案是 C
正確。根據 M-M 方程式 R = (Vmax × Css) / (Km + Css)。若承上題求得 Vmax ≈ 408 mg/day 且 Km = 10 mg/L(Phenytoin 常見參數),則 R = (408 × 15) / (10 + 15) = 244.8 ≈ 245 mg。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Phenytoin 具非線性藥物動力學(Michaelis-Menten),需利用公式 R = (Vmax × Css) / (Km + Css),代入上題求得的 Vmax 與 Km 參數計算目標劑量。
記住 Phenytoin 是 M-M 動力學。公式 R = (Vmax × Css) / (Km + Css)。代入 Css=15 及上題參數(通常 Km≈10 mg/L)即可算出約 245 mg。
逐選項分析
A✕
數值 225 mg 偏低。若誤用線性動力學或參數代入錯誤(如 Km 值取過大)可能得出此結果。Phenytoin 在濃度 15 mg/L 時已接近飽和,劑量需求會比線性預估來得高。
B✕
數值 265 mg 偏高。可能是 Vmax 參數估計過高,或計算過程中四捨五入誤差導致。需精確代入 M-M 方程式求解。
C✓ 正確
正確。根據 M-M 方程式 R = (Vmax × Css) / (Km + Css)。若承上題求得 Vmax ≈ 408 mg/day 且 Km = 10 mg/L(Phenytoin 常見參數),則 R = (408 × 15) / (10 + 15) = 244.8 ≈ 245 mg。
D✕
數值 285 mg 過高。若誤認為 Phenytoin 完全遵循零階動力學(R = Vmax)或參數設定錯誤會得出此值。在 Css=15 mg/L 時仍受 Km 影響,未達完全飽和。
Phenytoin 藥物動力學參數與公式
| 參數 | 意義 | 常見數值範圍 | 應用公式 |
|---|
| Vmax | 最大代謝速率 | 300 - 700 mg/day | R = (Vmax × Css) / (Km + Css) |
| Km | Michaelis常數 | 4 - 12 mg/L (平均約10) | Css = (R × Km) / (Vmax - R) |
| Css | 穩定狀態濃度 | 治療窗 10 - 20 mg/L | 需監測血中濃度調整劑量 |
| R | 給藥速率(每日劑量) | 依個體調整 | 非線性:劑量微增,濃度大增 |
本題最大陷阱是誤用線性動力學公式 (R = Cl × Css)。Phenytoin 是經典的非線性藥物,其代謝酶(CYP2C9/2C19)易飽和。當濃度超過 Km 值後,清除率下降,必須使用 Michaelis-Menten 方程式計算,否則會嚴重低估所需劑量或高估濃度變化。