專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學108 年第 75 題單選題
Phenytoin之治療血中濃度約為10～20 mg/L，已知phenytoin之口服生體可用率大於70%，主要經由CYP2C9與CYP2C19代謝，血中蛋白結合率大約90%。則下列何種因素對phenytoin的血中濃度影響最小？
A併用葡萄柚汁正確答案
B併用tolbutamide
C併用warfarin
D併用omeprazole
A正確答案
Phenytoin主要經CYP2C9/2C19代謝，蛋白結合率高，故影響來自酵素抑制或蛋白結合競爭；葡萄柚汁主抑制CYP3A4，與phenytoin代謝關聯最小。
為什麼答案是 A
葡萄柚汁主要抑制腸道CYP3A4，影響經3A4代謝的藥物。Phenytoin主要由CYP2C9與CYP2C19代謝，與3A4關聯小，故葡萄柚汁對其血中濃度影響最小，為正解。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Phenytoin主要經CYP2C9/2C19代謝，蛋白結合率高，故影響來自酵素抑制或蛋白結合競爭；葡萄柚汁主抑制CYP3A4，與phenytoin代謝關聯最小。
看代謝酵素！phenytoin走2C9/2C19，葡萄柚汁主抑3A4 → 影響最小選A。
逐選項分析
A✓ 正確
葡萄柚汁主要抑制腸道CYP3A4，影響經3A4代謝的藥物。Phenytoin主要由CYP2C9與CYP2C19代謝，與3A4關聯小，故葡萄柚汁對其血中濃度影響最小，為正解。
B✕ 陷阱
Tolbutamide為CYP2C9受質且具抑制作用，與phenytoin競爭同一酵素，同時兩者皆高蛋白結合率，會競爭血漿蛋白結合，造成游離phenytoin上升、血中濃度改變，影響顯著。
C✕ 陷阱
Warfarin主要經CYP2C9代謝且蛋白結合率高（約99%），與phenytoin在CYP2C9代謝及血漿蛋白結合上雙重競爭，是典型交互作用組合，影響大。
D✕
Omeprazole是CYP2C19的抑制劑，phenytoin部分經CYP2C19代謝，併用會抑制其代謝、提高血中濃度，故有明顯影響，並非影響最小者。
Phenytoin交互作用機轉對照
| 併用藥 | 主要機轉 | 涉及酵素 | 影響大小 |
|---|
| 葡萄柚汁 | 抑制CYP3A4 | 3A4(非主代謝) | 最小 |
| Tolbutamide | 酵素競爭+蛋白結合 | 2C9 | 大 |
| Warfarin | 酵素競爭+蛋白結合 | 2C9 | 大 |
| Omeprazole | 酵素抑制 | 2C19 | 大 |
葡萄柚汁常被視為萬能交互作用因子，但其主要抑制CYP3A4。本題phenytoin走2C9/2C19，路徑不重疊，是反向題（問影響最小），須先比對代謝酵素再下判斷，勿被「葡萄柚汁=會交互作用」的刻板印象誤導。 
