專技高考-藥師(一)藥學(三)(包括藥劑學與生物藥劑學)114 年第 79 題單選題
下列何種藥品與grapefruit juice併用時，受到之影響最小？
Amidazolam
Berythromycin
Closartan正確答案
Ddiazepam
C正確答案
葡萄柚汁抑制CYP3A4，Losartan主要由CYP2C9代謝為活性代謝物，受影響最小。
為什麼答案是 C
Losartan為前驅藥，主要經CYP2C9（少部分3A4）代謝為活性代謝物E-3174。由於主要代謝路徑非3A4，受葡萄柚汁影響最小，甚至可能輕微降低活性代謝物生成。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 葡萄柚汁抑制CYP3A4，Losartan主要由CYP2C9代謝為活性代謝物，受影響最小。
記憶口訣：葡萄柚汁=CYP3A4抑制劑。Losartan走CYP2C9路徑為例外，其他BZD類(midazolam、diazepam)與大環內酯(erythromycin)皆為CYP3A4受質。
逐選項分析
A✕
Midazolam為典型CYP3A4受質，與葡萄柚汁併用時血中濃度大幅上升，鎮靜作用增強，是臨床最經典的交互作用範例。
B✕
Erythromycin同時為CYP3A4受質與抑制劑，葡萄柚汁會抑制其腸道代謝使AUC上升，增加QT延長與心律不整風險。
C✓ 正確
Losartan為前驅藥，主要經CYP2C9（少部分3A4）代謝為活性代謝物E-3174。由於主要代謝路徑非3A4，受葡萄柚汁影響最小，甚至可能輕微降低活性代謝物生成。
D✕ 陷阱
Diazepam主要由CYP3A4與CYP2C19代謝，葡萄柚汁仍會透過抑制3A4而使血中濃度上升，雖影響程度較midazolam略小，但仍受明顯影響。
葡萄柚汁與常見藥物代謝酵素
| 藥物 | 主要代謝酵素 | 與葡萄柚汁併用影響 | 臨床意義 |
|---|
| Midazolam | CYP3A4 | AUC顯著↑ | 鎮靜過度 |
| Erythromycin | CYP3A4 | AUC↑ | QT延長 |
| Losartan | CYP2C9 | 影響極小 | 安全 |
| Diazepam | CYP3A4/2C19 | AUC↑ | 嗜睡加重 |
葡萄柚汁會抑制小腸和肝臟的 CYP3A4 酵素,導致由此酵素代謝的藥物血中濃度上升。考選部最愛考「哪個藥不受影響」,關鍵就是找出主要代謝路徑不是 CYP3A4 的藥。Losartan 雖然是降血壓藥,但它主要靠 CYP2C9 代謝成活性代謝物,跟其他選項的 CYP3A4 受質完全不同路徑。很多考生看到 benzodiazepine 類藥物就以為代謝途徑都一樣,但 diazepam 其實仍有相當比例經 CYP3A4 代謝,還是會受葡萄柚汁影響。判斷這類題目就記住:先確認藥物的主要代謝酵素是哪一個,CYP2C9 代謝的藥物才是葡萄柚汁交互作用的安全選擇。 
