專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學(包括寄生蟲學)113 年第 77 題單選題
下列何種藥物的代謝速率最受CYP2C9基因多型性影響?
Aallopurinol
Bwarfarin正確答案
Cabacavir
Dcarbamazepine
B正確答案
CYP2C9基因多型性最直接影響warfarin代謝,慢代謝型患者出血風險大增,是個人化藥物治療的經典案例。
為什麼答案是 B
Warfarin的S-對映體(具較強抗凝效果)主要由CYP2C9代謝。CYP2C9*2及CYP2C9*3等多型性造成酵素活性下降,患者代謝warfarin速率顯著減慢,半衰期延長,治療濃度下INR飆升,出血風險倍增。因此warfarin劑量調整是藥物基因學(pharmacogenomics)最重要的臨床應用範例,也是考試必考核心。
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完整詳解
Pro · 無限重點 CYP2C9基因多型性最直接影響warfarin代謝,慢代謝型患者出血風險大增,是個人化藥物治療的經典案例。
CYP2C9 = warfarin是藥物基因學必背組合;allopurinol靠XO、abacavir靠HLA-B*5701、carbamazepine靠CYP3A4/2C8。
逐選項分析
A✕
Allopurinol是治療痛風的黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)抑制劑,其代謝主要依賴黃嘌呤氧化酶本身將其轉化為活性代謝物oxypurinol,與CYP2C9關係不大。值得注意的是allopurinol與HLA-B*5801基因型有嚴重皮膚不良反應(Stevens-Johnson syndrome)相關,但這是藥物過敏而非代謝速率議題。
B✓ 正確
Warfarin的S-對映體(具較強抗凝效果)主要由CYP2C9代謝。CYP2C9*2及CYP2C9*3等多型性造成酵素活性下降,患者代謝warfarin速率顯著減慢,半衰期延長,治療濃度下INR飆升,出血風險倍增。因此warfarin劑量調整是藥物基因學(pharmacogenomics)最重要的臨床應用範例,也是考試必考核心。
C✕ 陷阱
Abacavir是核苷反轉錄酶抑制劑(NRTI),用於HIV治療。其最著名的藥物基因學議題是HLA-B*5701基因型陽性者使用abacavir會引起嚴重過敏反應(hypersensitivity reaction),而非CYP2C9代謝問題。此選項容易讓考生混淆「藥物基因學」與「CYP代謝多型性」的概念。
D✕
Carbamazepine是抗癲癇藥,主要由CYP3A4代謝(少部分CYP2C8參與),並且carbamazepine本身是CYP3A4的強力誘導劑,會加速自身及其他藥物代謝(autoinduction)。此藥也有HLA-B*1502與Stevens-Johnson syndrome關聯(尤其東南亞族群),但代謝路徑上CYP2C9的影響有限。
藥物基因學重要配對表
| 藥物 | 相關基因/酵素 | 基因多型性影響 | 臨床意義 |
|---|
| warfarin | CYP2C9(代謝)/ VKORC1(靶點) | CYP2C9*2, *3 → 代謝減慢 | 出血風險↑,需減量 |
| allopurinol | 黃嘌呤氧化酶(XO) / HLA-B*5801 | HLA-B*5801 → 皮膚不良反應 | SJS/TEN風險(亞洲人) |
| abacavir | HLA-B*5701 | HLA-B*5701陽性 → 過敏反應 | 用藥前需基因篩檢 |
| carbamazepine | CYP3A4 / HLA-B*1502 | HLA-B*1502 → SJS風險 | 東南亞族群篩檢 |
考生常將「藥物基因學」整體概念與「CYP代謝多型性」混淆:abacavir和allopurinol雖也有重要的藥物基因學議題(HLA基因型),但那是免疫過敏機制,不是代謝速率問題。本題問的是「代謝速率受CYP2C9影響」,需鎖定代謝酵素而非免疫相關基因。
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