專技高考-醫師(一)醫學(一)(包括生物化學、解剖學、胚胎及發育生物學、組織學、生理學等科目知識及其臨床之應用)110 年第 97 題單選題
致癌基因ras的突變,若造成 Ras 蛋白質持續處於下列何種狀態時,將最有可能造成腫瘤產生?
AGTP-bound 的被活化狀態正確答案
BGDP-bound 的去活化狀態
CATP-bound 的被活化狀態
DADP-bound 的去活化狀態
A正確答案
Ras 是小 G 蛋白,結合 GTP 時活化;突變使其卡在 GTP-bound 狀態會持續傳遞生長訊號,導致腫瘤。
為什麼答案是 A
Ras 屬小 GTPase,結合 GTP 時為活化態,可啟動 MAPK/PI3K 等下游增生訊號。突變(如 G12V、Q61)使其失去 GTP 水解能力,永久停留 GTP-bound 狀態,細胞持續分裂而致癌。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Ras 是小 G 蛋白,結合 GTP 時活化;突變使其卡在 GTP-bound 狀態會持續傳遞生長訊號,導致腫瘤。
Ras = 小 GTPase,記住「GTP=ON、GDP=OFF」,癌化 = 永遠 ON。
逐選項分析
A✓ 正確
Ras 屬小 GTPase,結合 GTP 時為活化態,可啟動 MAPK/PI3K 等下游增生訊號。突變(如 G12V、Q61)使其失去 GTP 水解能力,永久停留 GTP-bound 狀態,細胞持續分裂而致癌。
B✕ 陷阱
GDP-bound 是 Ras 的去活化(OFF)狀態,不會傳遞訊號,反而抑制細胞增生,不會造成腫瘤。此選項為概念顛倒陷阱。
C✕ 陷阱
Ras 屬 G protein 家族,結合的是 GTP/GDP 而非 ATP/ADP。ATP 結合多見於 kinase(如 Src、EGFR),與 Ras 無關。
D✕
Ras 不結合 ADP,且去活化態也不會致癌。雙重錯誤選項。
Ras 蛋白活化循環
| 狀態 | 結合核苷酸 | 訊號 | 調控者 |
|---|
| 活化 ON | GTP | 傳遞生長訊號 | GEF(促進 GDP→GTP) |
| 去活化 OFF | GDP | 訊號關閉 | GAP(促進 GTP 水解) |
| 癌化突變 | GTP(卡住) | 持續增生→腫瘤 | GAP 失效 |
Ras 屬於 GTPase 超家族,只認 GTP/GDP 不用 ATP。正常細胞裡 Ras 像開關:結合 GTP 就「開」傳遞生長訊號,自己水解成 GDP 就「關」。癌化突變會破壞水解能力,讓 Ras 永遠卡在 GTP-bound 狀態無法關閉,細胞就不受控制增生。判斷重點是「GTP = 活化態」且「突變鎖在 GTP 會致癌」;只要選項出現 ATP 或把活化/去活化狀態對調,就是在考你有沒有搞混訊息傳遞用的核苷酸種類。
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