專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學（包括寄生蟲學）104 年第 58 題單選題
細菌若具有dihydrofolate reductase基因突變，主要與下列何種藥物的抗藥有關？
ARifampin
BIsoniazid
CTrimethoprim正確答案
DTeicoplanin
C正確答案
DHFR 是 Trimethoprim 的作用標的，基因突變導致該藥失效產生抗藥性。
為什麼答案是 C
Trimethoprim 直接抑制細菌 dihydrofolate reductase (DHFR)，阻斷四氫葉酸合成；DHFR 基因突變或產生 DHFR 變異酵素即造成抗藥。
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完整詳解
Pro · 無限重點 DHFR 是 Trimethoprim 的作用標的，基因突變導致該藥失效產生抗藥性。
看到 dihydrofolate reductase (DHFR) 直接連結 Trimethoprim，這是經典藥理對應。
逐選項分析
A✕
Rifampin 抑制細菌 RNA polymerase，抗藥性來自 rpoB 基因突變，與 DHFR 無關。
B✕
Isoniazid 是抗結核藥物，需經 KatG 活化後抑制 mycolic acid 合成，抗藥性與 katG、inhA 突變有關。
C✓ 正確
Trimethoprim 直接抑制細菌 dihydrofolate reductase (DHFR)，阻斷四氫葉酸合成；DHFR 基因突變或產生 DHFR 變異酵素即造成抗藥。
D✕
Teicoplanin 屬於 glycopeptide 類，與 vancomycin 類似，抑制細胞壁 peptidoglycan 合成，抗藥性與 vanA/vanB 基因有關。
抗生素作用標的與抗藥基因對照
| 藥物 | 作用機制 | 作用標的 | 抗藥基因/突變 |
|---|
| Trimethoprim | 葉酸合成抑制 | DHFR (dihydrofolate reductase) | dfr 基因 / DHFR 突變 |
| Sulfonamide | 葉酸合成抑制 | DHPS (dihydropteroate synthase) | sul 基因 / DHPS 突變 |
| Rifampin | RNA 合成抑制 | RNA polymerase β subunit | rpoB 突變 |
| Isoniazid | 細胞壁 mycolic acid 抑制 | InhA (需 KatG 活化) | katG、inhA 突變 |
| Teicoplanin/Vancomycin | 細胞壁合成抑制 | D-Ala-D-Ala | vanA、vanB |
本題若不熟悉 DHFR 全名 (dihydrofolate reductase)，容易誤聯想到 Sulfonamide (其實作用於 DHPS)。記得：TMP 對 DHFR、Sulfa 對 DHPS，兩者連續阻斷葉酸合成路徑，故臨床常合併使用。
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