專技高考-藥師(一)藥學(二)(包括藥物分析與生藥學(含中藥學))114 年第 27 題單選題
使用HPLC分析serine時，下列何種策略最不合適？
A使用酸性的移動相，搭配C18管柱進行分析正確答案
B使用鹼性的移動相，搭配HILIC（hydrophilic interaction chromatography）管柱進行分析
C使用酸性的移動相，搭配陽離子交換管柱進行分析
D使用鹼性的移動相，搭配陰離子交換管柱進行分析
A正確答案
Serine 為極性胺基酸，C18 逆相管柱對其保留力極差，酸性移動相下更難分離。
為什麼答案是 A
Serine 是極性極高的胺基酸（含-OH、-NH2、-COOH），在 C18 逆相管柱上幾乎不被保留，會隨 void volume 沖出。酸性移動相雖讓羧基質子化增加疏水性，但整體仍太親水，此策略最不合適。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Serine 為極性胺基酸，C18 逆相管柱對其保留力極差，酸性移動相下更難分離。
看到極性小分子（胺基酸）+ C18 → 保留不住！這是最經典的錯誤配對。
逐選項分析
A✓ 正確
Serine 是極性極高的胺基酸（含-OH、-NH2、-COOH），在 C18 逆相管柱上幾乎不被保留，會隨 void volume 沖出。酸性移動相雖讓羧基質子化增加疏水性，但整體仍太親水，此策略最不合適。
B✕
HILIC 管柱專門分離極性化合物，serine 屬高極性分子非常適合。鹼性條件下羧基解離、胺基去質子化，極性行為穩定，可獲良好保留與分離，策略合理。
C✕
酸性移動相（pH < serine pI≈5.68）讓 serine 胺基質子化帶正電，可與陽離子交換管柱的負電官能基作用被保留，為胺基酸分析的經典策略。
D✕
鹼性移動相（pH > pI）讓 serine 羧基去質子化帶負電，可與陰離子交換管柱的正電官能基作用而被保留，策略亦為可行選擇。
Serine 在各管柱的保留機制
| 管柱類型 | 保留機制 | 適合 pH | 對 serine |
|---|
| C18 (逆相) | 疏水作用 | 酸性抑制解離 | ❌ 太親水 |
| HILIC | 親水分配 | 鹼性或酸性 | ✅ 極佳 |
| 陽離子交換 | 靜電（-NH3+） | 酸性 (pH<pI) | ✅ 良好 |
| 陰離子交換 | 靜電（-COO-） | 鹼性 (pH>pI) | ✅ 良好 |
考生易誤以為「酸性移動相能讓胺基酸在 C18 保留更久」。實際上 serine 側鏈僅含 -OH，即使抑制離子化仍太親水，C18 根本抓不住。選管柱要先看分析物極性，再談 pH 調整。
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