專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學107 年第 52 題單選題考點:雙硫鍵構形支架考點:Essential pharmacophore
比較圖中somatostatin與octreotide結構,推斷somatostatin的essential fragment為何?
ACys-S-S-Cys
BPhe-Trp-Lys-Thr正確答案
CCys-Lys-Asn-Phe
DLys-Thr-Cys-Thr
B正確答案
比較somatostatin(14肽)與octreotide(8肽類似物)的共同保留序列,找出維持活性所必需的essential fragment為Phe-Trp-Lys-Thr。
逐選項解析
ACys-S-S-Cys雙硫鍵構形支架✕ 易錯陷阱
Cys-S-S-Cys是雙硫鍵結構,兩個分子都有,但雙硫鍵本身只提供環狀構形穩定性,並非藥理活性決定序列;兩者的Cys位置與間距也不同,Somatostatin為Cys3-Cys14,Octreotide為Cys2-Cys7,所以雙硫鍵是構形支架而非essential fragment。
BPhe-Trp-Lys-ThrEssential pharmacophore✓ 正確
圖中Somatostatin序列含Phe(7)-Trp(8)-Lys(9)-Thr(10),Octreotide序列含Phe-D-Trp-Lys-Thr(對應位置),兩者完全保留此四胺基酸串(D-Trp為構形最佳化但功能等效)。SAR研究確認此片段為somatostatin與受體結合的essential pharmacophore。
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