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專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學107 年第 70 題單選題考點:CIP規則/Statin立體化學考點:立體異構體活性差異

如圖HMG-CoA reductase抑制劑之掌性中心(chiral center)的立體化學為何?

題目圖片
A3R,5R正確答案
B3R,5S
C3S,5R
D3S,5S
答案與詳解
A
正確答案
HMG-CoA還原酶抑制劑(statins)活性形式的C3與C5掌性中心構型均為R,記憶口訣:「兩個R才能降血脂」,3R,5S為無活性構型。

逐選項解析

A3R,5RCIP規則/Statin立體化學✓ 正確
3R,5R為正解。依CIP優先順序規則,C3位置連接OH、CH2CO2H(C2方向)、CH2(C4方向)、H;C5位置連接OH、Ring system側鏈、CH2CH2(C6方向)、H。兩個掌性中心按順時針排列均符合R構型。此為Statin類藥物活性開環羥基酸形式(hydroxy acid form)的天然/活性立體構型。
B3R,5S立體異構體活性差異✕ 易錯陷阱
3R,5S為常見陷阱答案。C5若為S構型則OH空間取向翻轉,導致與HMG-CoA還原酶活性位點的結合能力大幅下降。考生常因對C5的CIP優先順序排列錯誤(忽略Ring system側鏈的優先級高於簡單烷基)而誤選此項。
C3S,5R✕ 錯誤
D3S,5S✕ 錯誤

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