專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學(包括寄生蟲學)112 年第 78 題單選題
下列何種基因的缺失會造成 5-fluorouracil 對癌症的療效變差?
AMutL homolog 1(MLH1)正確答案
Bexcision repair cross complementing 1(ERCC1)
Cpolymerase δ1 (POLD1)
Dprogrammed death ligand 1(PD-L1)
A正確答案
5-FU 透過抑制 DNA 合成殺死癌細胞,需錯配修復系統(MMR)辨識傷害;MLH1 缺失導致 MMR 失能,5-FU 療效變差。
為什麼答案是 A
MLH1 是錯配修復(MMR)系統核心基因。MMR 需辨識 5-FU 摻入 DNA 造成的損傷以觸發細胞凋亡。MLH1 缺失(如 MSI-high 腫瘤)使 MMR 失能,癌細胞無法因 5-FU 損傷而死亡,療效因此變差。
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完整詳解
Pro · 無限重點 5-FU 透過抑制 DNA 合成殺死癌細胞,需錯配修復系統(MMR)辨識傷害;MLH1 缺失導致 MMR 失能,5-FU 療效變差。
看到 5-FU 療效 + 基因缺失 → 想到 MMR 系統的 MLH1。MMR 失能 = 對 5-FU 不敏感。
逐選項分析
A✓ 正確
MLH1 是錯配修復(MMR)系統核心基因。MMR 需辨識 5-FU 摻入 DNA 造成的損傷以觸發細胞凋亡。MLH1 缺失(如 MSI-high 腫瘤)使 MMR 失能,癌細胞無法因 5-FU 損傷而死亡,療效因此變差。
B✕ 陷阱
ERCC1 屬核苷酸切除修復(NER)系統,主要與 platinum 類藥物(如 cisplatin、oxaliplatin)抗藥性有關,ERCC1 高表現預測 platinum 療效差,並非 5-FU 的關鍵因子。
C✕
POLD1(DNA polymerase δ1)負責 DNA 複製與修復的延伸,其突變與遺傳性大腸癌(聚合酶校對相關)有關,但非調控 5-FU 療效的代表性基因。
D✕ 陷阱
PD-L1 是免疫檢查點配體,與 anti-PD-1/PD-L1 免疫治療療效預測有關,並非化療藥物 5-FU 療效的決定因子。屬名詞偷換誘答。
DNA 修復基因與抗癌藥物關聯
| 基因 | 修復系統 | 相關藥物 | 缺失/異常影響 |
|---|
| MLH1 | 錯配修復 MMR | 5-FU | 缺失→5-FU療效變差、MSI-high |
| ERCC1 | 核苷酸切除修復 NER | Cisplatin/Oxaliplatin | 高表現→鉑類抗藥 |
| POLD1 | DNA 複製/校對 | — | 突變→遺傳性大腸癌 |
| PD-L1 | 免疫檢查點 | 免疫治療 | 表現高→免疫治療反應預測 |
本題易把 ERCC1(鉑類抗藥)與 5-FU 混淆,或被 PD-L1(免疫治療標記)誤導。關鍵在於 5-FU 殺癌需仰賴 MMR 系統辨識 DNA 損傷觸發凋亡,故 MMR 核心基因 MLH1 缺失才會使 5-FU 失效。
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