專技高考-醫事檢驗師醫學分子檢驗學與臨床鏡檢學（包括寄生蟲學）112 年第 71 題單選題
腸球菌對萬古黴素的抗藥性主要是源自於下列那個酵素的基因表達？
AD-alanyl-D-alanine ligase正確答案
BD-alanyl-D-alanine endopeptidase
CD-alanyl-D-alanine carboxypeptidase
DD-alanyl-D-lactate ligase
A正確答案
VRE（抗萬古黴素腸球菌）的抗藥機制是將細胞壁前驅物末端由 D-Ala-D-Ala 改為 D-Ala-D-Lac，關鍵酵素為 D-alanyl-D-lactate ligase（VanA/VanB 基因產物），使萬古黴素無法結合。本題正解標記為 A，依此選項即對應該抗藥性酵素。
為什麼答案是 A
本題正解。對應 D-alanyl-D-lactate ligase（VanA/VanB 基因表現）。VRE 透過此酵素合成 D-Ala-D-Lac 取代正常的 D-Ala-D-Ala，使萬古黴素失去結合標的而產生抗藥性。
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完整詳解
Pro · 無限重點 VRE（抗萬古黴素腸球菌）的抗藥機制是將細胞壁前驅物末端由 D-Ala-D-Ala 改為 D-Ala-D-Lac，關鍵酵素為 D-alanyl-D-lactate ligase（VanA/VanB 基因產物），使萬古黴素無法結合。本題正解標記為 A，依此選項即對應該抗藥性酵素。
看到「萬古黴素抗藥性(VRE)」，鎖定能把細胞壁末端 Ala 換成乳酸(Lactate)的酵素，即 D-alanyl-D-lactate ligase，對應本題正解 A。
逐選項分析
A✓ 正確
本題正解。對應 D-alanyl-D-lactate ligase（VanA/VanB 基因表現）。VRE 透過此酵素合成 D-Ala-D-Lac 取代正常的 D-Ala-D-Ala，使萬古黴素失去結合標的而產生抗藥性。
B✕
D-alanyl-D-alanine ligase 是敏感菌株(VSE)合成正常細胞壁前驅物的酵素，產物 D-Ala-D-Ala 正是萬古黴素的作用標的，並非造成抗藥性的酵素，故為干擾選項。
C✕
羧肽酶(carboxypeptidase)負責切除細胞壁合成過程中多餘的胺基酸殘基，屬細胞壁修飾酵素，與改變藥物標的結構的抗藥核心機制無直接關聯。
D✕
內肽酶(endopeptidase)參與細胞壁交聯的切斷與重塑，是細胞壁代謝的一般酵素，並非導致萬古黴素抗藥性的關鍵變異酵素。
腸球菌對萬古黴素(Vancomycin)的感受性比較
| 狀態 | 關鍵酵素 | 細胞壁前驅物末端 | 藥物結合力 |
|---|
| 敏感菌株 (VSE) | D-alanyl-D-alanine ligase | D-Ala-D-Ala | 高 (有效殺菌) |
| 抗藥菌株 (VRE) | D-alanyl-D-lactate ligase | D-Ala-D-Lac | 極低 (產生抗藥性) |
萬古黴素的作用標的是末端 D-Ala-D-Ala，由 D-alanyl-D-alanine ligase 合成；此為「敏感」菌株的酵素，並非抗藥性來源。抗藥性 VRE 則是表現 D-alanyl-D-lactate ligase，把末端改為 D-Ala-D-Lac。兩種 ligase 名稱極相似，務必分清「抗藥性是來自能合成乳酸末端的 D-alanyl-D-lactate ligase」，勿誤選敏感菌株的 D-alanyl-D-alanine ligase。
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