專技高考-藥師(一)藥劑學與生物藥劑學109 年第 71 題單選題
某病人接受phenytoin治療,先後以靜脈注射重複投與兩測試日劑量,分別測得其血漿中穩定狀態濃度如下圖。今欲將穩定狀態血中濃度維持在 $12 \mathrm{mg} / \mathrm{L}$ ,則此時的給藥速率應約為何最適宜(mg/day)?
A正確答案
Phenytoin屬Michaelis-Menten非線性動力學,利用圖解法(兩點作圖)外推至Css=12 mg/L對應的給藥速率約360 mg/day。
為什麼答案是 A
依圖中兩測試點(橙點約Css≈5 mg/L對應~240 mg/day;藍點約Css≈2 mg/L對應~120 mg/day)建立Dose Rate vs. Css的外推直線,延伸至Css=12 mg/L處,縱軸讀值約為360 mg/day,符合Michaelis-Menten非線性外推結果。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Phenytoin屬Michaelis-Menten非線性動力學,利用圖解法(兩點作圖)外推至Css=12 mg/L對應的給藥速率約360 mg/day。
圖中兩個藍點(低劑量)與橙點(高劑量)確立線性外推線;沿右側縱軸往上,Css=12 mg/L對應給藥速率讀值約360 mg/day。
逐選項分析
A✓ 正確
依圖中兩測試點(橙點約Css≈5 mg/L對應~240 mg/day;藍點約Css≈2 mg/L對應~120 mg/day)建立Dose Rate vs. Css的外推直線,延伸至Css=12 mg/L處,縱軸讀值約為360 mg/day,符合Michaelis-Menten非線性外推結果。
B✕
300 mg/day低估了非線性動力學在高濃度時劑量-濃度曲線斜率變陡的效應,對應Css會低於12 mg/L目標。
C✕ 陷阱
240 mg/day對應圖中橙點附近(Css≈5 mg/L),若誤以為線性比例關係直接換算會選此,但Phenytoin為非線性動力學,不可用簡單線性比例。
D✕
180 mg/day對應更低的Css(約3 mg/L附近),遠不及目標12 mg/L,明顯不足。
Phenytoin非線性動力學圖解法重點
| 項目 | 說明 |
|---|
| 動力學類型 | Michaelis-Menten零級/一級混合型(非線性) |
| 圖中橙點(測試劑量1) | Dose Rate ≈ 240 mg/day → Css ≈ 5 mg/L |
| 圖中藍點(測試劑量2) | Dose Rate ≈ 120 mg/day → Css ≈ 2 mg/L |
| 外推至Css=12 mg/L | Dose Rate ≈ 360 mg/day(圖右側軸讀值) |
| 注意事項 | 接近Vmax時劑量微增→濃度暴增,治療窗窄,需謹慎 |
最常見錯誤是將Phenytoin當成線性動力學藥物,用比例換算:看到圖中240 mg/day對應Css≈5 mg/L,直接算12/5×240=576(太高)或誤讀為240 mg/day,忽略非線性外推的斜率在高Css時變得更陡,應沿圖中兩點連線延伸至目標Css讀出正確劑量360 mg/day。