專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學109 年第 75 題單選題
MAPK/ERK（MEK）抑制劑cobimetinib主要結合於激酶的何部位？
AATP binding site
Ballosteric site正確答案
CGTP binding site
Dhydrophilic pocket
B正確答案
Cobimetinib 是 MEK 的「非ATP競爭型」抑制劑，結合於變構（allosteric）位點，這是 MEK 抑制劑的最大特色。
為什麼答案是 B
正解。Cobimetinib 屬於變構（allosteric）型 MEK 抑制劑，結合在 ATP 位點鄰近的變構口袋，鎖住激酶於非活化構型。此機轉賦予對 MEK 的高度選擇性，是這類藥物的共同特徵。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Cobimetinib 是 MEK 的「非ATP競爭型」抑制劑，結合於變構（allosteric）位點，這是 MEK 抑制劑的最大特色。
看到 MEK 抑制劑就想「allosteric」——這類藥不搶 ATP 位置，靠變構位點選擇性極高。
逐選項分析
A✕ 陷阱
多數激酶抑制劑（如 imatinib、gefitinib）確實結合 ATP binding site，這是最常見的陷阱選項。但 MEK 抑制劑 cobimetinib、trametinib 都是非ATP競爭型，不結合此處，故錯誤。
B✓ 正確
正解。Cobimetinib 屬於變構（allosteric）型 MEK 抑制劑，結合在 ATP 位點鄰近的變構口袋，鎖住激酶於非活化構型。此機轉賦予對 MEK 的高度選擇性，是這類藥物的共同特徵。
C✕
GTP binding site 是 GTP酶（如 Ras、G蛋白）的結合處，與激酶利用 ATP 進行磷酸化的機制無關。MEK 為絲胺酸/酥胺酸激酶，不結合 GTP，故錯誤。
D✕
hydrophilic pocket（親水口袋）並非描述 MEK 抑制劑結合位點的標準術語。藥物與激酶結合常涉及疏水交互作用，此選項概念模糊且非正確答案。
激酶抑制劑結合位點分類
| 類型 | 結合位點 | 代表藥物 | 特點 |
|---|
| Type I | ATP 位點（活化構型） | gefitinib、imatinib部分 | 競爭ATP |
| Type II | ATP 位點+鄰近（DFG-out） | imatinib、sorafenib | 穩定非活化態 |
| Allosteric (Type III) | 變構位點（非ATP） | cobimetinib、trametinib | 選擇性高 |
大多數激酶抑制劑結合 ATP binding site，學生易直覺選 A。但 MEK 抑制劑（cobimetinib、trametinib、selumetinib）是少數的「非ATP競爭型／變構型」抑制劑，這正是考點所在，必須記住例外。 
