專技高考-藥師(一)藥理學與藥物化學109 年第 61 題單選題
下列何者為clopidogrel的活性代謝物？
C正確答案
Clopidogrel 為前驅藥物，經 CYP450（主要 CYP2C19）代謝後噻吩環打開產生含游離巰基（-SH）的活性代謝物，甲酯基保留。
為什麼答案是 C
噻吩環經 CYP450 氧化打開，產生游離巰基（-SH），甲酯基保留。此為 clopidogrel 的活性代謝物，可與血小板 P2Y12 受體之半胱胺酸殘基形成二硫鍵，不可逆抑制 ADP 受體。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Clopidogrel 為前驅藥物，經 CYP450（主要 CYP2C19）代謝後噻吩環打開產生含游離巰基（-SH）的活性代謝物，甲酯基保留。
找兩個關鍵：①噻吩環被打開（不再是雙環含S=O結構）②出現-SH巰基。甲酯基（-COOCH₃）保留者為活性代謝物，水解成-COOH者為無活性代謝物。
逐選項分析
A✕ 陷阱
結構為羧酸代謝物（-COOH），噻吩環完整未打開。這是 clopidogrel 經酯酶水解產生的主要代謝物（約占85%），但無抗血小板活性，為無活性代謝物。
B✕
此為 clopidogrel 原形藥物結構，含甲酯基（-COOCH₃）且噻吩並吡啶環完整。Clopidogrel 本身為前驅藥物（prodrug），需經肝臟代謝才具活性。
C✓ 正確
噻吩環經 CYP450 氧化打開，產生游離巰基（-SH），甲酯基保留。此為 clopidogrel 的活性代謝物，可與血小板 P2Y12 受體之半胱胺酸殘基形成二硫鍵，不可逆抑制 ADP 受體。
D✕ 陷阱
雖含-SH且噻吩環打開，但甲酯基已水解成羧酸（-COOH）。此結構並非 clopidogrel 的主要活性代謝物，活性代謝物應保留甲酯基。
Clopidogrel 代謝途徑比較
| 代謝物 | 酯基狀態 | 噻吩環 | 巰基(-SH) | 活性 |
|---|
| 原形藥物(B) | -COOCH₃ | 完整 | 無 | 無 |
| 活性代謝物(C) | -COOCH₃ | 打開 | 有 | 有 |
| 無活性代謝物(A) | -COOH | 完整 | 無 | 無 |
本題陷阱在於混淆「酯基水解」與「噻吩環氧化」兩個代謝途徑。考生常誤以為羧酸代謝物（A）是活性形式，實際上酯酶水解產生的是無活性代謝物；活性代謝物需經 CYP450 氧化打開噻吩環產生-SH，且甲酯基保留。 
