專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)115 年第 76 題單選題考點:adenine mimic考點:非藥效團
依據 CDK4/6 inhibitors的 SAR,下列何種基團可與hinge region adenine site結合?
A2-aminopyrimidine正確答案
B2-hydroxyacetic acid
Cpiperazine
Dstilbene
A正確答案
CDK4/6 抑制劑的 2-aminopyrimidine 基團模擬 ATP 腺嘌呤,與 hinge region 形成雙氫鍵。
逐選項解析
A2-aminopyrimidineadenine mimic✓ 正確
2-aminopyrimidine 的 N1 與 2-NH2 可分別與 hinge region 骨架形成接受者/給予者雙氫鍵,完美模擬 ATP 中 adenine 與激酶的結合模式,是 palbociclib、ribociclib、abemaciclib 共同的核心藥效團。
B2-hydroxyacetic acid非藥效團✕ 錯誤
2-hydroxyacetic acid(乙醇酸)為小分子羧酸,極性高、無芳香雜環結構,無法模擬 adenine 與 hinge region 形成特異性雙氫鍵,與 CDK4/6 抑制劑 SAR 無關。
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