專技高考-藥師(一)藥學(一)(包括藥理學與藥物化學)115 年第 60 題單選題
下列何者不是ketamine之代謝產物?
A3-hydroxynorketamine正確答案
B4-hydroxynorketamine
C5-hydroxynorketamine
D6-hydroxynorketamine
A正確答案
Ketamine主要代謝路徑：N-脫甲基→norketamine，再經羥基化產生4、5、6位羥基衍生物；3-hydroxynorketamine並非已知代謝產物。
為什麼答案是 A
3-hydroxynorketamine並非ketamine之已知代謝產物。Ketamine的N-脫甲基產物norketamine進一步羥基化僅發生於環己酮環的4、5、6位，並無3位羥基化代謝物的文獻記載。
載入中…
完整詳解
Pro · 無限重點 Ketamine主要代謝路徑：N-脫甲基→norketamine，再經羥基化產生4、5、6位羥基衍生物；3-hydroxynorketamine並非已知代謝產物。
記憶口訣：Ketamine羥基化發生在環己酮環的4、5、6位，不包含3位；3-位羥基化不存在於已知代謝途徑中。
逐選項分析
A✓ 正確
3-hydroxynorketamine並非ketamine之已知代謝產物。Ketamine的N-脫甲基產物norketamine進一步羥基化僅發生於環己酮環的4、5、6位，並無3位羥基化代謝物的文獻記載。
B✕
4-hydroxynorketamine（4-HNK）是ketamine的確認代謝產物，且研究顯示具有獨立的抗憂鬱活性，是重要的活性代謝物。
C✕
5-hydroxynorketamine（5-HNK）是ketamine在人體內已確認的代謝產物，由norketamine在環己酮環5位羥基化生成。
D✕
6-hydroxynorketamine（6-HNK）是ketamine的已知代謝產物，亦存在兩個非對映異構體（6S- 和6R-HNK），可在血液及尿液中被偵測到。
Ketamine主要代謝途徑摘要
| 代謝步驟 | 產物 | 主要酵素 | 備註 |
|---|
| N-脫甲基 | Norketamine (NK) | CYP3A4、CYP2B6 | 主要第一相代謝，活性降低 |
| NK→環己酮環羥基化(4位) | 4-hydroxynorketamine (4-HNK) | CYP酵素 | 具獨立抗憂鬱活性 |
| NK→環己酮環羥基化(5位) | 5-hydroxynorketamine (5-HNK) | CYP酵素 | 已確認代謝物 |
| NK→環己酮環羥基化(6位) | 6-hydroxynorketamine (6-HNK) | CYP酵素 | 有兩種立體異構體 |
| 3位羥基化 | 3-hydroxynorketamine | — | ❌ 非已知代謝產物 |
選項A~D只有數字不同（3、4、5、6），考生容易憑感覺選「最不常見的數字」而非「真正不存在的代謝位置」。務必記清楚：羥基化發生在4、5、6位，3位羥基化不屬於ketamine代謝路徑，這是此題關鍵區別點。 
